FDA Phê duyệt Đơn đăng ký CABA-201: Cabaletta Bio Tiến bộ liệu pháp CAR-T cho Viêm cơ tự miễn

Cabaletta Bio đã đạt một cột mốc quan trọng khi Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt đơn đăng ký Thuốc thử Nghiên cứu mới (IND) cho CABA-201, đánh dấu sự mở rộng của công ty vào lĩnh vực điều trị các bệnh viêm cơ. Sự chấp thuận này đến chỉ hai tháng sau khi công ty được FDA phê duyệt IND ban đầu cho cùng một ứng viên điều trị trong bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE), thể hiện đà phát triển lâm sàng nhanh chóng.

Phương pháp điều trị CABA-201

CABA-201 là một liệu pháp tế bào được thiết kế, sử dụng một cấu trúc tế bào T CAR chứa 4-1BB hoàn toàn của người, nhằm mục tiêu các tế bào B liên quan đến bệnh tự miễn. Chiến lược điều trị hoạt động dựa trên nguyên tắc mới: tạm thời loại bỏ các tế bào B để cho phép công ty mô tả là “đặt lại hệ miễn dịch,” có thể giúp duy trì sự thuyên giảm bệnh lâu dài thông qua tái tạo hệ miễn dịch có kiểm soát.

Phương pháp này dựa trên các quan sát lâm sàng đã được xác nhận. Phương pháp dùng liều ban đầu 1 x 10^6 tế bào/kg—được chọn cho thử nghiệm Giai đoạn 1/2 sắp tới—lấy từ đánh giá tiền lâm sàng và dữ liệu lâm sàng thực tế được công bố trên Lancet Rheumatology, trong đó một liệu pháp tế bào T CD19-CAR tương tự đã thể hiện hoạt tính lâm sàng ở bệnh nhân viêm cơ.

Thiết kế thử nghiệm lâm sàng và nhóm bệnh nhân

Nghiên cứu Giai đoạn 1/2 sẽ đánh giá độ an toàn và hiệu quả của CABA-201 qua ba loại viêm cơ khác nhau trong thiết kế mở. Cấu trúc thử nghiệm gồm các nhóm song song riêng biệt: sáu bệnh nhân viêm cơ dạng ban (DM), sáu bệnh nhân hội chứng anti-synthetase (ASyS), và sáu bệnh nhân viêm cơ hoại tử miễn dịch (IMNM). Các loại này đại diện cho các dạng viêm cơ tự miễn do tế bào B thúc đẩy.

Tất cả các đối tượng tham gia sẽ nhận một liều CABA-201 duy nhất, trước đó là một chế độ tiền xử lý giảm tế bào lympho tiêu chuẩn gồm fludarabine và cyclophosphamide. Việc tuyển chọn sẽ hướng tới các bệnh nhân từ 18 đến 65 tuổi có bệnh hoạt động rõ ràng, kháng lại các phương pháp điều trị tiêu chuẩn, loại trừ những người mắc viêm cơ liên quan đến ung thư, suy giảm chức năng tim-phổi đáng kể hoặc đã tiếp xúc gần đây với các tác nhân làm giảm tế bào B hoặc sinh học.

Viêm cơ: Gánh nặng lâm sàng và nhu cầu chưa được đáp ứng

Viêm cơ bao gồm một loạt các rối loạn viêm cơ tự miễn có thể gây ra các biểu hiện toàn thân nghiêm trọng ảnh hưởng đến phổi, tim và da. Khoảng 66.000 bệnh nhân tại Hoa Kỳ mắc các dạng này do tế bào B trung tâm, chủ yếu ảnh hưởng đến người trung niên và nữ giới chiếm ưu thế.

Quản lý điều trị hiện tại dựa vào thuốc ức chế miễn dịch và các can thiệp tích cực như truyền globulin miễn dịch tĩnh mạch (IVIg). Mặc dù có các phương pháp này, một tỷ lệ đáng kể bệnh nhân vẫn phát triển bệnh kháng trị, tạo ra một khoảng trống lâm sàng lớn mà liệu pháp miễn dịch tế bào có thể giải quyết.

Mở rộng chiến lược trong nền tảng của Cabaletta

Chương trình viêm cơ này là ứng dụng lớn thứ hai trong chiến lược phát triển lâm sàng CARTA (Chimeric Antigen Receptor T cells for Autoimmunity) của Cabaletta Bio. Cách tiếp cận đa chỉ định—đồng thời thúc đẩy CABA-201 trong SLE và viêm cơ—tận dụng chuyên môn đặc biệt của công ty trong phát triển liệu pháp tế bào nhắm mục tiêu tự miễn và chứng minh tính linh hoạt của công nghệ nền tảng này qua nhiều bệnh tự miễn do tế bào B thúc đẩy.

Ngoài CABA-201, danh mục sản phẩm của Cabaletta còn bao gồm chiến lược CAART (Chimeric Autoantibody Receptor T cells), gồm các ứng viên giai đoạn lâm sàng DSG3-CAART cho bệnh pemphigus mảng niêm mạc và MuSK-CAART cho bệnh nhược cơ MuSK, giúp công ty hướng tới việc điều trị nhiều dạng bệnh tự miễn thông qua các liệu pháp tế bào được thiết kế.