Bước đột phá trong điều trị ung thư bàng quang: Sasanlimab kết hợp với BCG cho thấy hiệu quả vượt trội trong các thử nghiệm nâng cao

Sáng kiến đổi mới dược phẩm tiếp tục định hình lại cảnh quan điều trị ung thư. Dữ liệu thử nghiệm giai đoạn 3 CREST mới công bố cho thấy một bước tiến điều trị đáng kể cho bệnh nhân đối mặt với ung thư bàng quang không xâm lấn cao (NMIBC). Trong hơn ba thập kỷ, BCG (Bacillus Calmette-Guérin) vẫn là nền tảng điều trị sau phẫu thuật khối u. Giờ đây, sự kết hợp của sasanlimab—một chất ức chế điểm kiểm soát PD-1 được tiêm dưới da—với liệu pháp BCG tiêu chuẩn đang định hình lại khả năng điều trị trong nhóm bệnh nhân này.

Kết quả lâm sàng chính: Giảm thiểu rủi ro đáng kể

Kết quả thử nghiệm cho thấy dữ liệu hiệu quả thuyết phục. Khi kết hợp sasanlimab với liệu pháp kích hoạt và duy trì BCG, bệnh nhân giảm 32% các sự kiện liên quan đến bệnh so với điều trị BCG đơn thuần. Cụ thể hơn, tỷ lệ rủi ro 0.68 (95% CI: 0.49-0.94, p=0.019) cho thấy sự cải thiện lâm sàng ý nghĩa về thời gian sống không có sự kiện—một chỉ số tổng hợp bao gồm tái phát bệnh độ cao, tiến triển bệnh, tồn tại carcinoma in situ hoặc tử vong vì bất kỳ nguyên nhân nào.

Xác suất duy trì trạng thái không có sự kiện ở mốc 36 tháng đạt 82.1% với sự kết hợp sasanlimab-BCG, so với 74.8% với điều trị BCG đơn. Đối với bệnh nhân có biểu hiện bệnh cao hơn, lợi ích còn rõ ràng hơn: những người có bệnh T1 có tỷ lệ rủi ro EFS là 0.63, trong khi bệnh carcinoma in situ đạt 0.53—cho thấy khả năng bảo vệ chống tiến triển đặc biệt mạnh mẽ trong các loại bệnh lý ác tính này.

Giải quyết một nhu cầu y tế chưa được đáp ứng lâu dài

Khoảng 75% tất cả các ca ung thư bàng quang thuộc loại NMIBC, với ước tính có khoảng 38.000 bệnh nhân nguy cơ cao tại Hoa Kỳ. Mặc dù BCG đã được xác nhận vai trò, thực tế lâm sàng cho thấy còn nhiều khoảng trống trong điều trị. Khoảng 40% đến 50% bệnh nhân điều trị BCG cuối cùng vẫn gặp phải tái phát hoặc tiến triển bệnh, đòi hỏi các phương pháp tiếp cận thay thế.

Cơ chế của sasanlimab—chặn các đường dẫn PD-1 để tăng cường hoạt hóa tế bào T—đại diện cho một chiến lược miễn dịch mới trong bối cảnh này. Phương pháp tiêm dưới da mang lại lợi ích thực tiễn so với các phương pháp điều trị hiện có, có thể nâng cao sự tuân thủ điều trị và tiện lợi cho bệnh nhân.

Những hiểu biết quan trọng về thời gian điều trị

Một phát hiện quan trọng từ các điểm cuối phụ nhấn mạnh yêu cầu về cấu trúc điều trị. Khi kết hợp sasanlimab với BCG chỉ trong giai đoạn kích hoạt (không duy trì), chế độ này không cải thiện thời gian sống không có sự kiện (HR: 1.16, 95% CI: 0.87-1.55, p=0.312). Kết quả này nhấn mạnh rằng liệu pháp duy trì BCG—cả như một tiêu chuẩn điều trị và cùng với sasanlimab—vẫn là yếu tố thiết yếu để đạt được kết quả điều trị tối ưu.

Đối với bệnh nhân mắc carcinoma in situ đặc biệt, những người đạt phản ứng hoàn toàn thể hiện độ bền ấn tượng với phương pháp kết hợp: 91.7% duy trì phản ứng hoàn toàn sau 36 tháng so với 67.7% với BCG đơn. Tỷ lệ phản ứng hoàn toàn tổng thể đạt 89.8% với liệu pháp kết hợp so với 85.2% với BCG đơn.

Hồ sơ an toàn và con đường pháp lý tiếp theo

Đánh giá an toàn xác nhận rằng sasanlimab kết hợp với BCG duy trì hồ sơ phù hợp với khả năng dung nạp BCG đã biết và dữ liệu về ức chế PD-1 đã báo cáo trước đó. Không xuất hiện các tín hiệu an toàn bất ngờ, ủng hộ tính khả thi lâm sàng của chiến lược kết hợp này.

Pfizer đã bắt đầu các cuộc thảo luận với các cơ quan quản lý toàn cầu dựa trên dữ liệu này, định vị sasanlimab như một liệu pháp mới có thể là loại đầu tiên trong nhóm điều trị cho bệnh nhân NMIBC nguy cơ cao chưa từng điều trị BCG—đánh dấu bước đổi mới điều trị quan trọng nhất trong lĩnh vực này trong hơn 30 năm.