Bước đột phá: Điều trị mới cho xơ phổi phổi BMS-986278 thể hiện khả năng bảo tồn chức năng phổi đáng kể trong thử nghiệm giai đoạn 2

Bristol Myers Squibb vừa công bố kết quả giai đoạn 2 đầy thuyết phục cho BMS-986278, một chất đối kháng LPA1 dùng đường uống thử nghiệm nhắm vào xơ phổi tiến triển—và các số liệu thật ấn tượng. Khi dùng liều 60 mg hai lần mỗi ngày trong 26 tuần, thuốc đạt được giảm 69% tỷ lệ suy giảm chức năng phổi so với giả dược, được đo bằng tỷ lệ phần trăm dung tích sống bắt buộc dự đoán (ppFVC).

Bằng Chứng Lâm Sàng Nói Lên

Dữ liệu thử nghiệm kể một câu chuyện quan trọng cho các bệnh nhân đối mặt với căn bệnh tàn khốc này. Trong nhóm xơ phổi tiến triển, liều 60 mg làm chậm tốc độ suy giảm ppFVC từ 4.2% (giả dược) xuống còn 1.3% hàng năm—một sự khác biệt ý nghĩa đối với những người sống chung với bệnh xơ hóa phổi tiến triển. Thậm chí còn thuyết phục hơn: một giảm 74% so với tỷ lệ tương đối xuất hiện khi phân tích tất cả dữ liệu có sẵn bất kể điều chỉnh liều.

Liều 30 mg cũng cho thấy triển vọng với mức giảm 42% trong phân tích khi còn điều trị, mặc dù liều cao hơn thể hiện hiệu quả vượt trội hơn.

Hiệu Quả Ổn Định Trong Các Nhóm Bệnh Nhân Khác Nhau

Điều làm cho kết quả của BMS-986278 đặc biệt hứa hẹn là tính nhất quán của chúng. Hiệu quả điều trị vẫn vững chắc dù bệnh nhân có dùng liệu pháp chống xơ hóa nền hay không—khoảng 38% số người tham gia sử dụng thuốc chống xơ hóa tiêu chuẩn cùng với thuốc thử nghiệm. Tương tự, lợi ích vẫn giữ nguyên bất kể bệnh nhân có biểu hiện viêm phổi liên kết thông thường (UIP) hay không, cho thấy khả năng ứng dụng rộng rãi.

Hồ Sơ An Toàn: Một Ưu Điểm Quan Trọng

Ngoài hiệu quả, khả năng dung nạp thuốc cũng rất quan trọng. BMS-986278 thể hiện hồ sơ an toàn tích cực: tỷ lệ tác dụng phụ tương đương với giả dược (67% so với 78% trong nhóm giả dược), trong khi tỷ lệ ngưng điều trị do tác dụng phụ thấp hơn rõ rệt—chỉ 0% trong nhóm 60 mg so với 15% trong giả dược.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất (tiêu chảy, COVID-19, ho, khó thở) xảy ra với tần suất có thể kiểm soát, trong đó các tác dụng phụ nghiêm trọng thấp hơn rõ rệt ở các nhóm dùng BMS-986278 (12% ở liều 60 mg so với 32% ở giả dược).

Cơ Chế và Bối Cảnh

BMS-986278 nhắm vào thụ thể lysophosphatidic acid 1 (LPA1) ức chế—giải quyết một con đường bệnh lý đã được công nhận trong xơ phổi. Bằng chứng tiền lâm sàng cho thấy việc đối kháng LPA1 có thể giảm thiểu tổn thương phổi và tiến trình xơ hóa, định vị phương pháp này như một lựa chọn tiềm năng thuộc loại đầu tiên.

Những Gì Sẽ Xảy Ra Tiếp Theo

Những phát hiện giai đoạn 2 về xơ phổi tiến triển này, kết hợp với dữ liệu về xơ phổi vô căn đã được báo cáo trước đó (cho thấy giảm 62% so với tỷ lệ tương đối), đã mở đường cho chương trình giai đoạn 3 toàn cầu ALOFT (Thử nghiệm đối kháng LPA1 cho xơ phổi). Cả nhóm IPF và PPF đều đang tiến tới đánh giá giai đoạn cuối.

Tại Sao Điều Này Quan Trọng

Xơ phổi vẫn là một thử thách nghiêm trọng—thời gian sống trung bình sau chẩn đoán là 3–5 năm, tỷ lệ sống 5 năm gần 45% đối với IPF. Hầu hết bệnh nhân trải qua khó thở tiến triển, suy giảm thể chất, và cần bổ sung oxy liên tục. Đổi mới đã bị trì hoãn, với ít liệu pháp mới được phê duyệt trong gần một thập kỷ. BMS-986278 đại diện cho một bước ngoặt tiềm năng cho hàng nghìn bệnh nhân trên toàn cầu đang sống chung với tình trạng này.

Dữ liệu giai đoạn 2 sẽ chính thức được trình bày tại Hội nghị Quốc tế về Hô hấp Châu Âu 2023 (Ngày 9-13 tháng 9, Milan), với việc tuyển dụng hiện đang chuyển sang đánh giá giai đoạn 3. Đối với cộng đồng xơ phổi, hành trình của BMS-986278 mang lại sự lạc quan thực sự.