Cách Molecular Partners Mở Rộng Dòng Sản Phẩm Điều Trị Ung Thư Thông Qua Phát Triển Radio-DARPin Chiến Lược

Molecular Partners đã công bố một nâng cấp lớn đối tác hợp tác với Orano Med, báo hiệu tiến trình nhanh hơn trong một phương pháp tiên tiến để điều trị ung thư. Thỏa thuận đã được chỉnh sửa nay hướng tới bốn ứng viên thuốc thay vì hai như ban đầu, với mỗi công ty có quyền thương mại hóa một nửa dòng sản phẩm. Sự mở rộng này phản ánh niềm tin ngày càng tăng vào tiềm năng của nền tảng DARPin để giải quyết các thách thức phức tạp trong lĩnh vực ung thư.

Thỏa thuận trở nên lớn hơn: Những gì đã thay đổi

Khi Molecular Partners và Orano Med lần đầu hợp tác vào tháng 1 năm 2024, phạm vi dường như đã đủ tham vọng—phát triển chung một lớp điều trị ung thư mới kết hợp công nghệ protein DARPin với các tải trọng phóng xạ lead-212 (212Pb). Giờ đây, chỉ sau vài tháng, họ đang tăng cường hơn nữa. Theo thỏa thuận đã được củng cố, Molecular Partners giữ quyền thương mại hóa MP0712, nhắm vào protein DLL3, cùng với quyền tham gia vào chương trình thứ hai trong dòng sản phẩm. Orano Med kiểm soát các chương trình thứ ba và thứ tư. Cả hai công ty dự kiến sẽ bắt đầu thử nghiệm lâm sàng lần đầu trên người cho MP0712 vào năm 2025, chờ phê duyệt của cơ quan quản lý.

Đây không chỉ là một trò chơi số lượng—nó phản ánh khoa học đã được xác thực. Quyết định mở rộng từ hai lên bốn chương trình cho thấy dữ liệu sơ bộ đã thuyết phục cả hai bên rằng các ứng viên Radio-DARPin có thể mang lại lợi ích lâm sàng thực sự.

Điều gì làm cho Công nghệ DARPin khác biệt

DARPin (Designed Ankyrin Repeat Protein) đại diện cho một bước chuyển trong thiết kế thuốc protein. Khác với kháng thể đơn dòng truyền thống, DARPins nhỏ hơn, ổn định hơn và cung cấp khả năng linh hoạt trong việc nhắm mục tiêu nhiều con đường bệnh cùng lúc. Một DARPin đơn có thể hoạt động như một phương tiện vận chuyển chính xác để tiếp cận tế bào ung thư, hoặc các nhà nghiên cứu có thể xếp chồng nhiều đơn vị DARPin để tương tác với năm hoặc nhiều mục tiêu cùng lúc. Tính mô-đun này thu hút các công ty công nghệ sinh học tìm kiếm các lựa chọn thay thế cho các không gian điều trị đông đúc.

Molecular Partners đã phát triển nền tảng này từ năm 2004, đưa nhiều ứng viên DARPin qua các giai đoạn lâm sàng trong nhiều lĩnh vực bệnh khác nhau. Thỏa thuận hợp tác với Orano Med về cơ bản biến nền tảng protein này thành vũ khí bằng cách gắn nó vào các đồng vị phóng xạ alpha phát ra—biến nó thành một hệ thống vận chuyển nhắm mục tiêu cho bức xạ phá hủy.

Góc độ điều trị Alpha: Phép cộng giữa Phóng xạ chính xác và Nhắm mục tiêu Protein

Điều này là nơi khoa học trở nên thú vị. Liệu pháp alpha nhắm mục tiêu dựa trên việc kết hợp khả năng tìm kiếm khối u của các phân tử sinh học với sức mạnh tiêu diệt tế bào của các hạt alpha. Khi lead-212 phân rã, nó phát ra các hạt alpha gây tổn thương DNA không thể sửa chữa—nhưng chỉ trong phạm vi vài lớp tế bào. Tính đặc hiệu này quan trọng: các tế bào ung thư gần vị trí phát ra alpha bị tiêu diệt, trong khi các mô khỏe mạnh xa hơn vẫn còn tương đối an toàn.

Ưu điểm chính xác này khiến các chất phát ra alpha trở thành một trong những tải trọng mạnh nhất có sẵn cho điều trị ung thư. Bằng cách kết hợp lead-212 phát ra alpha với các protein DARPin của Molecular Partners, sự hợp tác này tạo ra một hệ thống vận chuyển như tên lửa: DARPin hướng tới các tế bào ung thư biểu hiện các mục tiêu cụ thể (như DLL3), bức xạ alpha bắn ra khi nó đến nơi, và các tế bào khỏe mạnh lân cận ít bị tổn thương hơn.

Bức tranh tài chính và Lịch trình

Molecular Partners duy trì vị thế tiền mặt khoảng CHF 140 triệu (tính đến ngày 30 tháng 9 năm 2024) và dự báo đủ vốn đến năm 2027. Thỏa thuận Radio-DARPin mở rộng không ảnh hưởng tiêu cực ngay lập tức đến hướng dẫn tài chính cho năm 2024. Các nghiên cứu lâm sàng lần đầu trên người cho MP0712 dự kiến sẽ bắt đầu vào năm 2025 sau khi được phê duyệt của cơ quan quản lý—một lịch trình thực tế cho đơn đăng ký IND (Investigational New Drug) tại Mỹ.

Điều này có ý nghĩa gì đối với bối cảnh công nghệ sinh học

Việc mở rộng này thể hiện sự tự tin vào chiến lược hội tụ: kết hợp chuyên môn kỹ thuật protein đã được thiết lập (DARPins) với các phương pháp phóng xạ mới nổi (liệu pháp alpha nhắm mục tiêu). Khi lĩnh vực ung thư tìm kiếm các lựa chọn thay thế cho các chất ức chế điểm kiểm soát và liệu pháp tế bào CAR-T, các nền tảng cung cấp khả năng tương tác đa mục tiêu và cơ chế mới trở nên có giá trị hơn. Việc cả hai công ty sẵn sàng mở rộng quan hệ hợp tác thay vì rút lui cho thấy dữ liệu ban đầu—dù là từ công việc tiền lâm sàng hay các nghiên cứu an toàn ban đầu của bệnh nhân—đã xác thực phương pháp này.

Quyết định của Molecular Partners trong việc đảm bảo quyền thương mại cho hai trong số bốn chương trình cũng phản ánh sự chuyển hướng của công ty trong việc sở hữu nhiều giá trị downstream hơn, thay vì chỉ cấp phép các phát hiện cho các công ty dược lớn hơn.