Sanofi Mở Rộng Danh Mục Điều Trị Bệnh Hemophilia Với Dữ Liệu Lâm Sàng Đột Phá Về Các Ứng Cử Viên Điều Trị Song Song

Sanofi đã công bố bằng chứng lâm sàng thuyết phục củng cố vị thế của mình trong các rối loạn máu hiếm tại Hội nghị ISTH lần thứ 32, với những tiến bộ đáng kể trong dòng sản phẩm điều trị bệnh hemophilia. Công ty trình bày dữ liệu toàn diện từ hai liệu pháp thử nghiệm — liệu pháp yếu tố VIII hàng tuần và chất ức chế antithrombin đầu tiên trong loại — cùng với tiến trình pháp lý báo hiệu thời gian tiếp cận bệnh nhân đang được rút ngắn.

Dữ liệu Hiệu quả Lâm sàng Chứng minh Bảo vệ Chảy máu Bền vững

Nghiên cứu mở rộng giai đoạn 3 XTEND-ed dài hạn đã trình bày các tiêu chuẩn hiệu quả quan trọng cho ứng viên hàng đầu của Sanofi trong điều trị hemophilia A. Ở người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên đã từng tham gia vào thử nghiệm XTEND-1 then chốt, liệu pháp duy trì tỷ lệ chảy máu trung bình hàng năm (ABR) là 0,72 đến 0,42 qua các nhóm nghiên cứu, thể hiện khả năng phòng ngừa mạnh mẽ và bền vững. Đáng chú ý, nhóm trẻ em cho thấy độ an toàn và hiệu quả tương tự, với ABR trung bình là 0,70 — phù hợp với các phát hiện giai đoạn 3 trước đó — và không có trường hợp phát triển inhibitor yếu tố VIII.

Ngoài việc phòng ngừa chảy máu, kết quả về sức khỏe khớp cung cấp thêm sự yên tâm. Trong vòng quan sát hai năm, bệnh nhân trưởng thành và thanh thiếu niên nhận liệu pháp dự phòng hàng tuần cho thấy hoặc cải thiện hoặc duy trì tính toàn vẹn của khớp theo các phương pháp chấm điểm sức khỏe khớp hemophilia tiêu chuẩn. Sự bảo vệ khớp kéo dài này giải quyết một nhu cầu chưa được đáp ứng quan trọng, vì tổn thương khớp tiến triển là gánh nặng bệnh tật lâu dài trong các nhóm bệnh hemophilia.

An toàn Phẫu thuật và Hiệu quả Phẫu thuật

Một trong những dữ liệu lâm sàng quan trọng nhất liên quan đến quản lý perioperative. Trong 49 ca phẫu thuật lớn thực hiện ở 41 bệnh nhân từ chương trình lâm sàng XTEND, khả năng cầm máu luôn được duy trì ở 100% các ca phẫu thuật. Phản ứng cầm máu được đánh giá là xuất sắc trong 43 trên 49 ca phẫu thuật, xác lập hiệu quả perioperative phù hợp hoặc vượt quá các lựa chọn tiêu chuẩn hiện tại.

Ứng viên ức chế dựa trên antithrombin cũng thể hiện khả năng thực hiện phẫu thuật an toàn, với 60 ca phẫu thuật lớn được hoàn thành an toàn trong chương trình phát triển lâm sàng của nó. Đáng chú ý, 24 trong số này liên quan đến bệnh nhân có inhibitor — một nhóm có nguy cơ cao trong lịch sử — tuy nhiên tất cả các ca phẫu thuật lớn đều được thực hiện mà không gặp biến chứng huyết khối và phù hợp với các quy trình quản lý chảy máu tiêu chuẩn.

Cải tiến Hồ sơ An toàn và Giảm thiểu Rủi ro Huyết khối

Chế độ liều dựa trên antithrombin đã được chỉnh sửa cho liệu pháp đầu tiên trong loại này đã nâng cao đáng kể kiến trúc an toàn của nó. Dưới phương pháp liều tối ưu nhằm mục tiêu hoạt động của antithrombin trong khoảng 15-35%, chương trình lâm sàng đã ghi nhận giảm rõ rệt các sự kiện huyết khối với thời gian tiếp xúc thuốc kéo dài đáng kể. Thêm vào đó, các biến chứng gan mật đã giảm đáng kể, với mức tăng transaminase gan ít gặp và tự khỏi, và các sự kiện viêm túi mật hoặc sỏi mật đều khỏi mà không để lại biến chứng lâm sàng hoặc phải ngưng điều trị.

Tiến trình Pháp lý Thúc đẩy Thời gian Tiếp cận Bệnh nhân

Trong một cột mốc pháp lý quan trọng, ứng viên chất ức chế antithrombin của Sanofi đã nhận được chấp thuận của FDA cho Đơn đăng ký Thuốc Mới với ngày dự kiến hành động PDUFA là 28 tháng 3 năm 2025. Thời gian pháp lý rút ngắn này theo sau Chỉ định Điều trị Đột phá được cấp vào tháng 12 năm 2023 cho hemophilia B có inhibitor. Các hồ sơ pháp lý song song đã được nộp tại Trung Quốc và Brazil, định vị ứng viên này cho khả năng cấp phép thị trường trong thời gian tới ở nhiều khu vực.

Dietmar Berger, Giám đốc Y tế và Trưởng bộ phận Phát triển Toàn cầu, nhấn mạnh ý nghĩa lâm sàng rộng lớn hơn: “Những dữ liệu này nhấn mạnh tầm quan trọng của các lựa chọn điều trị mang lại kết quả nhất quán trong các tình huống lâm sàng đa dạng — từ dự phòng thường xuyên đến phẫu thuật lớn — và có thể duy trì lợi ích suốt đời bệnh nhân. Sự hợp tác của chúng tôi với các đối tác pháp lý phản ánh cam kết của chúng tôi trong việc chuyển đổi các tiến bộ lâm sàng này thành khả năng tiếp cận bệnh nhân có ý nghĩa.”

Đổi mới Đột phá trong Liệu pháp Thay thế yếu tố Thời gian bán hủy kéo dài

Liệu pháp hemophilia A hàng đầu của Sanofi đại diện cho một bước ngoặt trong thay thế yếu tố VIII. Công nghệ này tích hợp yếu tố von Willebrand và kiến trúc polypeptide XTEN, cho phép kéo dài thời gian bán hủy gấp 3 đến 4 lần so với các lựa chọn thông thường và có thời gian bán hủy kéo dài, là ứng viên yếu tố VIII đầu tiên vượt qua giới hạn von Willebrand yếu tố vốn hạn chế các liệu pháp khác. Liều hàng tuần nay duy trì hoạt động yếu tố trong phạm vi bình thường đến gần bình thường trong suốt khoảng thời gian dự phòng.

Sáng kiến này đã nhận được sự công nhận của pháp luật, bao gồm Chỉ định Đột phá của FDA (Tháng 5 năm 2022), Chỉ định Đường dẫn Nhanh (Tháng 2 năm 2021), và Chỉ định Thuốc Orphan (2017). Ủy ban Châu Âu đã phê duyệt ứng viên này vào tháng 6 năm 2024 để phòng ngừa chảy máu và dự phòng phẫu thuật theo một tên thương mại thay thế, mở rộng phạm vi địa lý được cấp phép của nó.

Ảnh hưởng đến Các Mô hình Chăm sóc Hemophilia

Tổng thể, các dữ liệu này giải quyết các thách thức lâm sàng lâu dài trong quản lý hemophilia: tần suất liều dự phòng, sự đa dạng trong phản ứng của bệnh nhân, an toàn phẫu thuật trong các nhóm có inhibitor dương tính, và bảo tồn khớp lâu dài. Việc mở rộng danh mục hai dòng sản phẩm phản ánh vị trí chiến lược của Sanofi nhằm cung cấp các cơ chế điều trị bổ sung — thay thế yếu tố truyền thống tối ưu hóa cho phạm vi bao phủ kéo dài cùng với dự phòng dựa trên inhibitor mới — mang lại sự linh hoạt trong toàn bộ phổ các nhóm bệnh hemophilia A và B.