STX-478 Giai đoạn 1/2 thử nghiệm cho thấy tiến triển lâm sàng đầy hứa hẹn, với hợp tác mới của Pfizer nhắm vào ung thư vú tiến triển

Scorpion Therapeutics đã công bố những phát triển đáng kể trong chương trình STX-478 của mình, trình bày dữ liệu lâm sàng giai đoạn 1/2 cập nhật tại Hội nghị Phụ nữ Ung thư Vú San Antonio 2024 và công bố một sự hợp tác then chốt với Pfizer nhằm thúc đẩy các phương pháp điều trị kết hợp trong ung thư vú di căn HR+/HER2- (mutated PI3Kα).

Dữ liệu lâm sàng chứng minh hồ sơ an toàn thuận lợi của STX-478 và hiệu quả theo liều lượng

Các phân tích gần đây từ nghiên cứu giai đoạn 1/2 đang diễn ra cho thấy rằng STX-478, một chất ức chế PI3Kα đích chọn lọc dạng uống, thể hiện hồ sơ an toàn vững chắc với ít cần điều chỉnh liều lượng trong các nhóm bệnh nhân. Đáng chú ý, thử nghiệm không ghi nhận bệnh nhân nào ngưng điều trị do tác dụng phụ, là một phát hiện quan trọng trong phát triển ung thư chính xác.

Dữ liệu hiệu quả đơn trị cho thấy mối quan hệ rõ ràng giữa liều lượng và phản ứng trong bệnh nhân ung thư vú HR+/HER2-, phù hợp với việc nhắm mục tiêu mạnh mẽ vào đường dẫn PI3Kα. Dưới dạng đơn trị, STX-478 đạt tỷ lệ phản hồi tổng thể 23% trong nhóm bệnh nhân ung thư vú này và đạt tỷ lệ phản hồi 44% trong các khối u phụ khoa. Thuốc thể hiện khả năng dung nạp tuyệt vời ngay cả ở các nhóm bệnh nhân tiền tiểu đường, tiểu đường và đã điều trị nhiều lần, với ít tác dụng phụ do kiểu hoang dã gây ra—một lợi thế quan trọng so với các chất ức chế không chọn lọc đích hiện có trong thực hành lâm sàng.

Quan hệ đối tác chiến lược với Pfizer mở rộng phát triển STX-478

Theo thỏa thuận hợp tác thử nghiệm lâm sàng mới và cung cấp, Scorpion và Pfizer sẽ cùng nhau nghiên cứu STX-478 kết hợp với atirmociclib (thuốc ức chế CDK4 chọn lọc của Pfizer) và fulvestrant. Sự kết hợp ba thuốc này nhằm mục tiêu điều trị tuyến đầu ung thư vú di căn HR+/HER2- có đột biến PI3Kα, với kế hoạch bắt đầu thử nghiệm vào nửa cuối năm 2025.

Theo các điều khoản của thỏa thuận, cả hai công ty sẽ chia sẻ đều chi phí phát triển. Pfizer sẽ cung cấp atirmociclib trong khi Scorpion đảm nhận trách nhiệm vận hành cho việc thực hiện nghiên cứu. Cấu trúc hợp tác này phản ánh sự công nhận ngày càng tăng của ngành về tiềm năng cộng hưởng giữa ức chế đường dẫn PI3Kα, kháng estrogen receptor, và chặn CDK4/6 trong ung thư vú có receptor hormone dương tính.

Các nhóm phối hợp đang mở rộng lựa chọn điều trị

Ngoài hợp tác với Pfizer, Scorpion duy trì tuyển dụng tích cực trong các nghiên cứu kết hợp đánh giá STX-478 kết hợp với fulvestrant như một liệu pháp đôi, và với fulvestrant cộng với các chất ức chế CDK4/6 như một phương pháp ba thuốc trong các giai đoạn điều trị thứ hai và tuyến đầu của ung thư vú HR+/HER2-. Các nhóm mở rộng này thể hiện việc đánh giá có hệ thống các chiến lược đa mục tiêu trong khuôn khổ ung thư chính xác.

STX-478 giải quyết nhu cầu lâm sàng chưa được đáp ứng đáng kể

STX-478 nhắm vào đột biến PI3Kα, một trong những biến đổi ung thư học phổ biến nhất trong các khối u rắn, ảnh hưởng đến hơn 166.000 ca mới hàng năm tại Hoa Kỳ trong các loại ung thư vú, phụ khoa và các loại ung thư khác. Cơ chế giữ lại kiểu hoang dã của thuốc giúp phân biệt nó với các chất ức chế đường dẫn PI3K thế hệ đầu tiên bằng khả năng mang lại phản ứng sâu bền vững hơn với gánh nặng điều trị giảm thiểu.

Tính năng xuyên qua hệ thần kinh trung ương và dạng uống hàng ngày của thuốc càng nâng cao tính ứng dụng lâm sàng so với các lựa chọn hiện có. Hiện tại, quá trình phát triển bao gồm cả đột biến kinase domain và helical domain của PI3Kα, với các nhóm bệnh nhân bao gồm những người đã điều trị bằng alpelisib trước đó và những người chưa từng điều trị đường dẫn này.