Bước đột phá trong điều trị rối loạn lưỡng cực: Navacaprant của Neumora bước vào thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2

Giải quyết một khoảng trống quan trọng trong chăm sóc sức khỏe tâm thần

Cảnh quan điều trị trầm cảm bipolar vẫn còn phần lớn không thay đổi trong nhiều thập kỷ, khiến bệnh nhân phải trải qua nhiều loại thuốc khác nhau mà thường không mang lại sự giảm nhẹ ý nghĩa. Neumora Therapeutics (Nasdaq: NMRA) hiện đang nỗ lực thay đổi thực tế này. Vào ngày 14 tháng 5 năm 2024, công ty dược sinh học giai đoạn lâm sàng đã công bố kế hoạch bắt đầu thử nghiệm Giai đoạn 2 của navacaprant, nhằm mục tiêu một trong những thách thức dai dẳng của tâm thần học: các triệu chứng cố hữu của tâm trạng trầm cảm và anhedonia ở bệnh nhân rối loạn bipolar.

Cách hoạt động của Navacaprant: Một phương pháp mới về hóa học não bộ

Điều làm navacaprant khác biệt là cơ chế hoạt động của nó. Là một chất đối kháng thụ thể opioid kappa (KOR) đặc hiệu cao, thuốc uống 80 mg mỗi ngày một lần này tiếp cận một cách hoàn toàn khác so với các phương pháp điều trị hiện có. Thay vì chỉ che giấu các triệu chứng, navacaprant được thiết kế để điều chỉnh các con đường xử lý dopamine và phần thưởng—các hệ thống trong não chịu trách nhiệm điều chỉnh tâm trạng, động lực và phản ứng cảm xúc.

Lý do khoa học là thuyết phục: hệ thống KOR đã được ghi nhận rõ ràng như một trung gian của các trạng thái trầm cảm. Bằng cách chặn đường dẫn này, navacaprant có thể lý thuyết phục hồi cân bằng hóa học thần kinh mà rối loạn bipolar gây ra. Cơ chế này thể hiện một bước đi đáng kể so với các thuốc ổn định tâm trạng, thuốc chống trầm cảm và thuốc chống loạn thần truyền thống hiện nay.

Tại sao trầm cảm bipolar vẫn là một nhu cầu chưa được đáp ứng

Khoảng 2.6 triệu người trưởng thành ở Mỹ mắc rối loạn bipolar, nhưng nhiều người—đặc biệt là những người mắc bipolar II—gặp khó khăn với khả năng điều trị kháng thuốc. Khác với bệnh nhân bipolar I trải qua các cơn manic toàn diện, bệnh nhân bipolar II dao động giữa các cơn trầm cảm và trạng thái hypomanic, thường không có các cơn manic bùng phát rõ ràng. Diễn biến bất thường này khiến họ khó điều trị hơn và dễ bị kéo dài các triệu chứng trầm cảm.

Hậu quả là đáng kể: bệnh nhân thường phải thử nhiều loại thuốc khác nhau theo trình tự, mỗi loại có hiệu quả khác nhau và tác dụng phụ không mong muốn. Quá trình điều trị này trực tiếp làm giảm chất lượng cuộc sống và khả năng chức năng của họ.

Bằng chứng lâm sàng hỗ trợ bước chuyển sang Giai đoạn 2

Navacaprant không đến với các thử nghiệm trầm cảm bipolar một cách trống rỗng. Trong các nghiên cứu Giai đoạn 2 trước đó về rối loạn trầm cảm chính (MDD), thuốc đã thể hiện những cải thiện rõ rệt cả về tâm trạng trầm cảm và anhedonia—mất khả năng cảm nhận niềm vui trong các hoạt động thường mang lại hạnh phúc. Những tín hiệu tích cực này là lý do để mở rộng thử nghiệm sang các nhóm bệnh trầm cảm bipolar.

Thử nghiệm Giai đoạn 2 mới, ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược này sẽ tuyển khoảng 60 bệnh nhân mắc các cơn trầm cảm vừa phải đến nặng liên quan đến rối loạn bipolar II. Các nhà nghiên cứu sẽ đo hiệu quả chính bằng thang điểm Đánh giá Trầm cảm Montgomery–Åsberg (MADRS) vào tuần thứ 6, với các tiêu chí phụ xem xét anhedonia và các nhóm triệu chứng liên quan.

Những gì tiếp theo và dự kiến thời gian

Neumora dự kiến sẽ công bố dữ liệu chính từ nghiên cứu trầm cảm bipolar này vào nửa cuối năm 2025. Nếu kết quả khả quan, dữ liệu chứng minh khái niệm có thể mở đường cho việc mở rộng phát triển trên các nhóm bệnh bipolar rộng hơn—có thể bao gồm cả bệnh nhân bipolar I trong các thử nghiệm tương lai.

Trong khi đó, navacaprant tiếp tục hành trình lâm sàng rộng hơn của mình. Thuốc hiện đang tiến triển qua giai đoạn 3 cho MDD, với dữ liệu từ thử nghiệm KOASTAL-1 dự kiến ​​vào cuối năm 2024. Quỹ đạo phát triển song song này định vị navacaprant cho khả năng tác động biến đổi tiềm năng trên nhiều chỉ định thần kinh tâm thần.

Các dự án trong pipeline và sứ mệnh của công ty

Tham vọng của Neumora vượt ra ngoài một loại thuốc duy nhất. Pipeline điều trị của công ty gồm bảy chương trình lâm sàng và tiền lâm sàng nhắm vào các rối loạn thần kinh tâm thần và thoái hóa thần kinh chưa được phục vụ đầy đủ. Sứ mệnh đã được tổ chức tuyên bố là xem xét lại cách phát triển các phương pháp điều trị bệnh não—chuyển sang các phương pháp chính xác dựa trên các công cụ dịch thuật, lâm sàng và tính toán tích hợp.

Như Tiến sĩ Dan Iosifescu từ Trường Y NYU Grossman đã lưu ý, lĩnh vực này cấp thiết cần các cơ chế mới được hỗ trợ bởi lý do sinh học. Sự đối kháng KOR của navacaprant chính xác là loại đổi mới như vậy—một phương pháp dựa trên cơ sở khoa học có thể cải thiện đáng kể kết quả điều trị cho một nhóm bệnh nhân đã chịu đựng nhiều thập kỷ với các lựa chọn chưa đủ.