Vertex theo đuổi phương pháp đa chiều để giải quyết thiếu hụt Alpha-1 Antitrypsin thông qua các chất chỉnh sửa phân tử thế hệ mới

Vertex Pharmaceuticals đã có những bước tiến đáng kể trong nỗ lực giải quyết AATD (thiếu hụt alpha-1 antitrypsin), một rối loạn di truyền hiếm gặp xuất phát từ sự sai lệch gấp protein đe dọa sức khỏe gan và phổi. Chiến lược phát triển tích hợp của công ty công nghệ sinh học này bao gồm ba sáng kiến liên kết nhằm mang lại các phương pháp điều trị ý nghĩa cho bệnh nhân thiếu các giải pháp điều trị hiệu quả.

Tiến trình lâm sàng: Hai con đường song song đang diễn ra

Phương pháp của công ty tập trung vào việc đồng thời phát triển các ứng viên thuốc bổ sung. Việc FDA mới phê duyệt gần đây đã cho phép Vertex bắt đầu các nghiên cứu trên người với VX-634, đại diện cho thế hệ mới của các chất chỉnh sửa AAT với khả năng mạnh mẽ hơn đáng kể so với các phiên bản trước đó. Hợp chất thử nghiệm này được thiết kế để hỗ trợ gấp đúng cấu trúc của các protein Z-AAT bị biến dạng và sẽ được đánh giá ở tình nguyện viên khỏe mạnh qua giai đoạn 1 nhằm đo lường các tham số an toàn, khả năng dung nạp và hồ sơ dược động học.

Song song đó, Vertex đang mở rộng nghiên cứu VX-864 thông qua một quy trình Giai đoạn 2 kéo dài 48 tuần. Chất chỉnh sửa thế hệ trước này đã thể hiện khả năng dung nạp trong các thử nghiệm sơ bộ và cho thấy sự cải thiện rõ rệt trong mức độ AAT chức năng trong huyết tương trong khoảng thời gian đánh giá ban đầu 28 ngày. Nghiên cứu kéo dài mới này sẽ tuyển khoảng hai mươi người tham gia mắc AATD với kiểu gen PiZZ — dạng phổ biến nhất của bệnh. Những người này sẽ nhận liều 500 mg hai lần mỗi ngày trong khi thực hiện các đánh giá lâm sàng định kỳ. Đáng chú ý, một nhóm gồm mười người sẽ thực hiện sinh thiết gan trước và trong quá trình điều trị để xác định xem việc sử dụng VX-864 kéo dài có thể kích hoạt và loại bỏ tích tụ polymer gan, một đặc điểm bệnh lý quan trọng của bệnh hay không.

Cơ sở khoa học

Các phân tích khám phá của nghiên cứu VX-864 trước đó đã phát hiện ra một kết quả thuyết phục: hợp chất đạt giảm khoảng 90% nồng độ polymer Z trong máu so với mức ban đầu vào ngày 28 ở liều tối đa. Tuy nhiên, lợi ích lâm sàng của công thức cũ đã đạt mức giới hạn không đủ để tiến tới các thử nghiệm giai đoạn cuối. Nghiên cứu mở rộng này nhằm giải quyết hạn chế đó bằng cách kiểm tra xem liệu việc điều trị kéo dài có thể tạo ra lợi ích tích lũy — cụ thể, liệu nó có thể loại bỏ các tích tụ polymer trong gan và tạo ra sự gia tăng rõ rệt hơn trong mức AAT chức năng lưu hành hay không.

Thiếu hụt alpha-1 antitrypsin: Bối cảnh bệnh lý

AATD đại diện cho một thách thức di truyền đặc trưng bắt nguồn từ các đột biến của gen SERPINA1. Kiểu gen PiZZ, chiếm phần lớn các ca AATD, dẫn đến sản xuất protein AAT bị biến dạng tích tụ trong các tế bào gan nơi quá trình tổng hợp diễn ra. Điều này làm giảm nồng độ AAT trong máu, khiến phổi dễ bị tổn thương do viêm nhiễm tiến triển. Thêm vào đó, sự kết tụ protein trong gan góp phần gây suy gan. Hiện tại, chưa có phương pháp chữa trị dứt điểm, và các phương pháp quản lý hiện tại chưa giải quyết được nguyên nhân gấp protein gây bệnh.

Mở rộng danh mục phát triển: Các bước phát triển trong tương lai

Ngoài các sáng kiến hiện tại, Vertex còn duy trì một danh mục rộng hơn các ứng viên chỉnh sửa AAT đang trong quá trình nghiên cứu. Công ty dự kiến sẽ giới thiệu thêm các phân tử thế hệ mới vào đánh giá lâm sàng bắt đầu từ năm 2023, thể hiện sự tự tin vào nền tảng khám phá của mình và cam kết cung cấp nhiều lựa chọn điều trị trong phạm vi AATD.

David Altshuler, Phó Chủ tịch Điều hành Nghiên cứu Toàn cầu và Giám đốc Khoa học tại Vertex, nhấn mạnh quyết tâm của công ty: “AATD phù hợp hoàn toàn với trọng tâm nghiên cứu của chúng tôi, và chúng tôi vẫn cam kết phát triển các thuốc nhỏ phân tử nhằm giải quyết đồng thời các biểu hiện gan và phổi. Chiến lược của chúng tôi là phát triển các phân tử cải tiến trong khi thu thập dữ liệu hiệu quả lâu dài, điều này giúp chúng tôi tiến bộ có ý nghĩa trong năm 2023.”

Về Vertex Pharmaceuticals

Được thành lập vào năm 1989 tại Cambridge, Massachusetts, Vertex hoạt động như một doanh nghiệp công nghệ sinh học toàn cầu tập trung vào các liệu pháp đột phá cho các bệnh di truyền nghiêm trọng và mắc phải. Tổ chức này đã đạt được thành công đặc biệt trong điều trị xơ nang thông qua nhiều loại thuốc dựa trên cơ chế đã được phê duyệt và duy trì một danh mục mở rộng gồm các phân tử nhỏ, liệu pháp tế bào và các phương pháp dựa trên gene nhằm điều trị các bệnh bao gồm bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm, beta thalassemia, suy thận do APOL1, đau mãn tính, tiểu đường type 1, thiếu hụt alpha-1 antitrypsin, và bệnh cơ Duchenne. Với trụ sở chính tại Khu Đổi mới của Boston và hoạt động quốc tế trải dài Bắc Mỹ, châu Âu, Úc và Mỹ Latinh, Vertex luôn nằm trong số các công ty hàng đầu về chất lượng nơi làm việc.