Bước đột phá trong điều trị ALS: Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy triển vọng cho phương pháp dùng hai thuốc của NeuroSense Therapeutics

Lập luận cho một liệu pháp ALS mới

Bệnh xơ cứng teo cơ một bên (ALS) vẫn là một trong những thách thức cấp bách nhất của y học. Được chẩn đoán ở khoảng 5.000 người Mỹ mỗi năm, căn bệnh thần kinh tiến triển này tấn công các tế bào thần kinh kiểm soát vận động cơ tự ý, dẫn đến liệt hoàn toàn và tử vong trong vòng hai đến năm năm sau chẩn đoán. Các phương pháp điều trị hiện có trên thị trường mang lại lợi ích hạn chế, cung cấp giảm tốc bệnh không đủ hoặc cải thiện ý nghĩa về chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Nhu cầu y tế chưa được đáp ứng này đã tạo ra áp lực lớn trong ngành dược phẩm để phát triển các can thiệp hiệu quả hơn.

NeuroSense Therapeutics Ltd. (NASDAQ:NRSN) dường như đang tiến về hướng triển vọng với ứng cử viên hàng đầu của mình, PrimeC—một liệu pháp kết hợp được thiết kế để giải quyết ALS thông qua một cơ chế hoàn toàn khác biệt so với các phương pháp điều trị hiện tại.

PrimeC hoạt động khác biệt như thế nào

Thay vì dựa vào một thành phần hoạt chất duy nhất, PrimeC sử dụng công thức phối hợp hai loại thuốc đã được FDA chấp thuận ở mức liều cụ thể. Celecoxib giải quyết viêm thần kinh, quá kích glutamate và stress oxy hóa, trong khi Ciprofloxacin nhắm vào tổng hợp microRNA và tích tụ sắt—hai con đường liên quan đến tiến trình ALS. Cách tiếp cận đa mục tiêu này phản ánh nhận thức ngày càng tăng rằng sinh lý bệnh ALS đủ phức tạp để cần chiến lược điều trị kết hợp.

Thử nghiệm PARADIGM mang lại tín hiệu hiệu quả thuyết phục

Thử nghiệm giai đoạn 2b của NeuroSense, gọi là PARADIGM, tuyển chọn các tham gia từ Canada, Ý và Israel trong một thiết kế ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược. Sau sáu tháng điều trị, các tham gia được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2:1 để nhận PrimeC hoặc giả dược. Kết quả vượt mong đợi. Liệu pháp kết hợp đạt được mức giảm 29,2% tiến triển bệnh và giảm 13,3% mất chức năng hô hấp so với giả dược—những kết quả càng ấn tượng hơn khi xem xét nhóm theo quy trình, thể hiện mức giảm 37,4% tiến triển bệnh và giảm 17,2% suy giảm chức năng hô hấp.

Ngoài hiệu quả, PrimeC còn đạt được mục tiêu an toàn chính, với hồ sơ dung nạp tương đương giả dược. Nền tảng an toàn vững chắc này đáp ứng một yêu cầu quan trọng của quy định khi chương trình tiến tới thương mại hóa.

Sự nhiệt tình của bệnh nhân cho thấy tiềm năng thị trường mạnh mẽ

Có lẽ chỉ số quan trọng nhất đến từ hành vi của bệnh nhân. Trong số các tham gia thử nghiệm hoàn thành giai đoạn sáu tháng ban đầu, 96% tự nguyện chọn tiếp tục PrimeC qua mở rộng 12 tháng. Đến cuối giai đoạn điều trị 18 tháng đầy đủ, tất cả các tham gia hoàn thành đều yêu cầu tiếp tục điều trị qua một Thử nghiệm do Nhà nghiên cứu khởi xướng—một tỷ lệ giữ chân cao bất thường phản ánh cả hiệu quả và khả năng dung nạp.

Sự xác thực độc lập đến từ nghiên cứu gần đây tại Phòng thí nghiệm tế bào gốc Ichida của Đại học Nam California, cho thấy PrimeC nằm trong số các hợp chất hiệu quả nhất được thử nghiệm để cải thiện khả năng sống của neuron vận động khi so sánh với hai thuốc ALS đã được FDA chấp thuận và một số ứng cử viên phát triển khác. Thị trường điều trị ALS ước tính khoảng $3 tỷ đô la doanh thu hàng năm, và quy mô cải thiện rõ ràng trong PARADIGM định vị phương pháp này như một bước đột phá tiềm năng.

Các mốc quan trọng sắp tới trong năm 2024

Chuỗi các chất xúc tác ngắn hạn có vẻ rất mạnh mẽ. Các kết quả hợp tác chiến lược với Biogen Inc. (NASDAQ:BIIB) dự kiến sẽ sớm công bố, với đối tác đánh giá tác động của PrimeC đối với mức độ neurofilament—một biomarker liên quan trực tiếp đến tiến trình bệnh. Biogen đã giữ quyền từ chối đầu tiên đối với quyền đồng phát triển và thương mại hóa, cho thấy sự tự tin vào tiềm năng điều trị.

Trong nửa đầu năm 2024, NeuroSense Therapeutics dự định báo cáo các điểm chính cho các biomarker ALS TDP-43 và ProstaglandinJ2, cung cấp thêm bằng chứng sinh học về sự tương tác mục tiêu và cơ chế hoạt động của PrimeC.

Việc tham gia vào quy trình pháp lý cũng đang tăng tốc. Công ty dự kiến sẽ có các cuộc họp End of Phase 2 với FDA và Cơ quan Dược phẩm Châu Âu vào Quý 2 năm 2024—những cuộc họp thường yêu cầu trước khi tiến tới đánh giá Giai đoạn 3. NeuroSense cũng đang hợp tác với các công ty dược lớn chuyên về điều trị CNS về các cơ hội hợp tác chiến lược và thương mại hóa tiềm năng.

Điều này có ý nghĩa gì cho lĩnh vực

Merit Cudkowicz, M.D., Chủ tịch Khoa thần kinh tại Bệnh viện Tổng hợp Massachusetts và thành viên Hội đồng tư vấn khoa học của NeuroSense, mô tả dữ liệu lâm sàng là thuyết phục, nhấn mạnh rằng bất kỳ liệu pháp nào có thể làm chậm tiến trình ALS trong khi duy trì chất lượng cuộc sống đều đáp ứng một nhu cầu y tế chưa được đáp ứng lớn. Jeffrey Rosenfeld, MD, PhD, từ Đại học Loma Linda, nhấn mạnh rằng mức độ cải thiện là đặc biệt đáng chú ý xét về quỹ đạo tự nhiên của bệnh ALS, và lợi ích điều trị đã xuất hiện nhất quán từ thời điểm đầu tiên trong suốt toàn bộ thời gian nghiên cứu.

Với các thử nghiệm Giai đoạn 3 dự kiến và các quy trình pháp lý có thể được đẩy nhanh thông qua hợp tác liên tục, NeuroSense Therapeutics dường như đang ở vị trí tiến tới cấp phép thị trường cho PrimeC—đánh dấu tiến bộ đáng kể trong lĩnh vực nơi các lựa chọn của bệnh nhân vẫn còn cực kỳ hạn chế.