FDA phê duyệt VYALEV: Một bước đột phá trong quản lý các biến chứng vận động của bệnh Parkinson nặng

Phê duyệt đột phá cho phương pháp cung cấp Levodopa liên tục

Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã phê duyệt VYALEV (foscarbidopa và foslevodopa) như một liệu pháp truyền liên tục dưới da mới mẻ trong 24 giờ, nhằm giải quyết các biến động vận động ở người lớn mắc bệnh Parkinson nặng. Đây là hệ thống cung cấp liên tục dựa trên levodopa đầu tiên và duy nhất được phê duyệt cho chỉ định này, đánh dấu bước tiến quan trọng cho những bệnh nhân có triệu chứng trở nên khó kiểm soát bằng thuốc uống thông thường.

Kết quả thử nghiệm lâm sàng: Cải thiện đáng kể trong kiểm soát vận động

Dữ liệu từ thử nghiệm then chốt Phase 3 M15-736 cho thấy lợi ích lâm sàng rõ rệt. Nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi so sánh VYALEV với thuốc uống carbidopa/levodopa dạng giải phóng tức thì tiêu chuẩn trên khoảng 130 người lớn mắc bệnh Parkinson nặng tham gia tại 80 địa điểm ở Mỹ và Úc.

Các kết quả chính về hiệu quả bao gồm:

• Bệnh nhân dùng VYALEV có thời gian “on” tăng thêm 2.72 giờ mà không gặp dyskinesia phiền toái vào tuần thứ 12, so với chỉ 0.97 giờ ở nhóm dùng carbidopa/levodopa IR
• Các cải thiện xuất hiện từ tuần đầu tiên và duy trì suốt thời gian thử nghiệm
• Liệu pháp này giúp giảm thời gian “off” khi các triệu chứng vận động tái phát và bệnh nhân gặp run, cứng đờ và khó khăn trong vận động

“Thời gian ‘on’ đề cập đến các khoảng thời gian bệnh nhân trải qua kiểm soát vận động tối ưu và có thể thực hiện các hoạt động hàng ngày một cách trôi chảy, trong khi ‘off’ là khi các triệu chứng đột ngột trở lại mặc dù đã dùng thuốc.”

Hiểu về bệnh Parkinson nặng và biến động vận động

Bệnh Parkinson ảnh hưởng đến hơn 10 triệu người trên toàn thế giới. Bệnh thần kinh tiến triển này bắt nguồn từ sự mất dần các tế bào não sản xuất dopamine. Các triệu chứng vận động thường xuất hiện khi khoảng 60-80% các tế bào này đã bị mất. Khi bệnh tiến triển, bệnh nhân phải đối mặt với những thách thức ngày càng phức tạp.

Các biến chứng vận động và dyskinesia (các chuyển động không kiểm soát) xuất hiện ở khoảng một nửa số bệnh nhân trong vòng hai đến năm năm sau chẩn đoán và ảnh hưởng đến 80-100% bệnh nhân sau một thập kỷ. Những biến động này tạo ra sự không chắc chắn hàng ngày, khi bệnh nhân không thể dự đoán được và luân phiên giữa các giai đoạn kiểm soát triệu chứng và các triệu chứng đột ngột tái phát gây cản trở công việc, hoạt động xã hội và độc lập.

Cơ chế cung cấp liên tục của VYALEV giải quyết một vấn đề cốt lõi: thuốc uống tạo ra mức levodopa trong huyết tương dao động, góp phần gây ra các biến chứng vận động. Bằng cách cung cấp liều đều đặn, liên tục suốt ngày đêm—sáng, ngày, đêm—liệu pháp này nhằm ổn định kiểm soát triệu chứng.

Hồ sơ an toàn và tác dụng phụ

Trong các thử nghiệm lâm sàng, phần lớn các phản ứng phụ liên quan đến VYALEV đều nhẹ hoặc trung bình và không nghiêm trọng. Các sự kiện xảy ra ở 10% hoặc nhiều hơn số bệnh nhân và có tỷ lệ vượt quá nhóm dùng carbidopa/levodopa IR bao gồm:

• Các phản ứng hoặc nhiễm trùng tại vị trí truyền
• Ảo giác
• Dyskinesia (các chuyển động không kiểm soát)

Các chống chỉ định và cảnh báo quan trọng bao gồm: bệnh nhân không nên dùng VYALEV nếu đang sử dụng hoặc đã sử dụng trong vòng 14 ngày các thuốc ức chế monoamine oxidase (MAO) không chọn lọc gần đây. Tương tác thuốc có thể xảy ra với thuốc hạ huyết áp, thuốc chống loạn thần, metoclopramide và isoniazid. Các nhà cung cấp dịch vụ y tế cần theo dõi các dấu hiệu buồn ngủ ban ngày đột ngột, hành vi bất thường như (gambling, mua sắm cưỡng chế, tăng ham muốn tình dục), và tiến triển glaucom.

Quản lý vị trí truyền cần chú ý; bệnh nhân nên tháo cannula và liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ y tế nếu xuất hiện các dấu hiệu nhiễm trùng, bao gồm đỏ lan rộng, đau, sưng, ấm hoặc sốt.

Liều lượng cá nhân hóa và bối cảnh lâm sàng

Phương pháp truyền dưới da của VYALEV cho phép điều chỉnh liều lượng cá nhân phù hợp với nhu cầu của từng bệnh nhân theo từng thời điểm trong ngày, mang lại sự linh hoạt mà lịch trình uống thuốc cố định không thể cung cấp. Một nghiên cứu mở rộng kéo dài 52 tuần đã đánh giá an toàn và hiệu quả lâu dài, xác nhận khả năng dung nạp của việc sử dụng kéo dài.

Theo Tiến sĩ Robert A. Hauser, Giáo sư Thần kinh và Giám đốc Trung tâm Bệnh Parkinson và Rối loạn Vận động tại Đại học South Florida, “Trong thời gian quá dài, cộng đồng Parkinson đã đối mặt với các lựa chọn hạn chế khi bệnh tiến triển và thuốc uống mất hiệu quả. Phương pháp cung cấp liên tục không phẫu thuật này mang lại một lựa chọn thay thế ý nghĩa cho can thiệp phẫu thuật.”

Sẵn có toàn cầu và tiếp cận của bệnh nhân

VYALEV, còn gọi là PRODUODOPA, đã nhận được phê duyệt của cơ quan quản lý ở 35 quốc gia, với hơn 4.200 bệnh nhân trên toàn thế giới bắt đầu điều trị. Ở Hoa Kỳ, dự kiến sẽ có bảo hiểm Medicare chi trả trong nửa cuối năm 2025. Thời gian tiếp cận cá nhân phụ thuộc vào kế hoạch bảo hiểm cá nhân.

Công ty dược tiếp tục hợp tác với các cơ quan quản lý toàn cầu để mở rộng khả năng tiếp cận phương pháp điều trị này cho những người sống chung với bệnh Parkinson nặng. Đối với những người gặp khó khăn về tài chính, các chương trình hỗ trợ bệnh nhân có sẵn thông qua các sáng kiến hỗ trợ của nhà sản xuất.

Ảnh hưởng rộng lớn đối với điều trị thần kinh học

Việc phê duyệt này phản ánh cam kết ngày càng tăng trong việc phát triển các liệu pháp sáng tạo cho các rối loạn thần kinh và tâm thần. Nền tảng truyền liên tục dưới da mở ra những khả năng mới cho việc cung cấp thuốc ổn định, kéo dài—một nguyên tắc có thể áp dụng ngoài bệnh Parkinson. Đối với hàng triệu người trên toàn thế giới đang quản lý bệnh mãn tính tiến triển này, các lựa chọn điều trị có thể mở rộng các khoảng thời gian kiểm soát vận động chức năng và giảm thời gian “off” mang lại những cải thiện đáng kể về chất lượng cuộc sống.

Bệnh nhân cân nhắc sử dụng VYALEV nên tham khảo ý kiến nhà cung cấp dịch vụ y tế để xác định khả năng phù hợp, thảo luận về các tương tác tiềm năng với thuốc hiện có, và xem xét đầy đủ thông tin an toàn trước khi bắt đầu điều trị.