Teliso-V Tiến tới xem xét của FDA khi AbbVie theo đuổi con đường tăng tốc cho ung thư phổi biểu hiện quá mức c-Met

AbbVie đã nộp Đơn xin Cấp phép Sinh học (BLA) với Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cho telisotuzumab vedotin (Teliso-V), nhằm tìm kiếm sự chấp thuận nhanh cho một nhóm bệnh nhân chưa được phục vụ trước đó mắc ung thư phổi không nhỏ tế bào tiến triển (NSCLC). Hồ sơ này hướng tới bệnh nhân trưởng thành có bệnh tiến triển cục bộ hoặc di căn đã hết các lựa chọn điều trị ban đầu và có đặc điểm quá mức protein c-Met cụ thể.

Giải quyết Thách thức Y học Chưa Được Đáp Ứng

Ung thư phổi không nhỏ tế bào chiếm khoảng 85% tất cả các chẩn đoán ung thư phổi, nhưng vẫn là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong liên quan đến ung thư trên toàn thế giới. Trong nhóm này, một phân nhóm đặc biệt — khoảng 25% bệnh nhân có NSCLC không có đột biến EGFR, không dạng tế bào lát — thể hiện quá mức protein c-Met, một dấu hiệu phân tử liên quan chặt chẽ đến sự tiến triển bệnh dữ dội và kết quả lâm sàng kém. Hiện tại, chưa có liệu pháp chống ung thư nào được thiết kế đặc biệt để giải quyết nhóm dân số này dựa trên c-Met, đặt Teliso-V như một giải pháp điều trị tiềm năng đầu tiên trong dòng.

Thụ thể c-Met, một tyrosine kinase thường bị rối loạn trong các khối u rắn, đóng vai trò là yếu tố thúc đẩy quan trọng của sự tăng sinh tế bào không kiểm soát trong một số loại ung thư phổi. Bệnh nhân có khối u thể hiện dấu hiệu phân tử này phải đối mặt với các lựa chọn điều trị hạn chế sau khi đã thử hóa trị tiêu chuẩn hoặc các liệu pháp nhắm mục tiêu, tạo ra một khoảng trống điều trị thực sự.

Cơ Chế Sản Phẩm và Chiến Lược Thiết Kế

Teliso-V là một kháng thể-liên hợp thuốc (ADC), một phương pháp điều trị nhắm mục tiêu được thiết kế để nhận diện và tiêu diệt các tế bào ung thư quá mức c-Met. Phương pháp hướng đích này cho phép phân tử tương tác chọn lọc với các tế bào ung thư mang mức độ c-Met cao trong khi có thể giảm thiểu tiếp xúc toàn thân, một đặc điểm nổi bật của công nghệ nền tảng ADC hiện đại.

Chỉ định Đột phá của FDA từ tháng 12 năm 2021 nhấn mạnh sự công nhận của cơ quan quản lý về tiềm năng lâm sàng của Teliso-V đối với nhóm bệnh nhân này. Quy trình xem xét nhanh theo Chương trình Xem xét Lâm sàng Thời gian Thực của Trung tâm Ung thư (RTOR) (RTOR) giúp rút ngắn thời gian đánh giá trong khi vẫn duy trì các tiêu chuẩn an toàn và hiệu quả nghiêm ngặt.

Bằng Chứng Lâm Sàng Hỗ Trợ Nộp BLA

Hồ sơ BLA dựa trên dữ liệu từ thử nghiệm giai đoạn 2 LUMINOSITY (Study M14-239), một cuộc điều tra đang diễn ra nhằm mô tả hồ sơ an toàn và hiệu quả điều trị của Teliso-V trong các nhóm bệnh nhân NSCLC quá mức c-Met. Các dữ liệu mới nhất trình bày tại hội nghị của Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ 2024 cung cấp các tín hiệu hiệu quả cập nhật, với kết quả sơ bộ được tiết lộ trong năm 2023.

Thiết kế nghiên cứu của LUMINOSITY xác định nhóm dân số NSCLC có quá mức c-Met nào nhận lợi ích tối ưu từ điều trị đơn độc Teliso-V trong các giai đoạn điều trị thứ hai hoặc thứ ba. Thử nghiệm đo lường nhiều điểm cuối lâm sàng quan trọng bao gồm tỷ lệ phản hồi tổng thể (ORR), thời gian phản hồi (DoR), tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR), và thời gian sống không tiến triển (PFS) qua đánh giá trung tâm độc lập, cùng với đánh giá tổng thể về thời gian sống (OS).

Song song đó, nghiên cứu xác nhận giai đoạn 3 TeliMET NSCLC-01 tiếp tục tuyển bệnh nhân toàn cầu để xác định thêm hiệu quả của Teliso-V như điều trị đơn độc trong bối cảnh NSCLC quá mức c-Met đã điều trị trước đó.

Vị Trí Chiến Lược Trong Ung Thư

Tiến sĩ Roopal Thakkar, Phó Chủ tịch Điều hành Nghiên cứu và Phát triển kiêm Giám đốc Khoa học tại AbbVie, nhận định rằng các bác sĩ ung thư đang khẩn trương tìm kiếm các lựa chọn điều trị phân biệt cho bệnh nhân NSCLC đối mặt với tiên lượng hạn chế. Công ty xem Teliso-V như một bước tiến điều trị tiềm năng có thể nâng cao tiêu chuẩn chăm sóc trong các nhóm bệnh nhân nhất định dựa trên đặc điểm phân tử thay vì chỉ dựa vào mô học.

Chiến lược ung thư của AbbVie nhấn mạnh phát triển thuốc nhắm mục tiêu trên các loại ung thư máu và u rắn. Công ty tích cực đánh giá hơn 20 phân tử điều tra trong các thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra trên các loại ung thư phổ biến và gây suy yếu. Bộ công cụ điều trị này bao gồm nhiều nền tảng như kháng thể-liên hợp thuốc, các tác nhân miễn dịch-ung thư, kháng thể hai đặc tính, và liệu pháp tế bào CAR-T, mỗi loại mang các cơ chế khác nhau để ức chế sự sinh sản của tế bào ung thư hoặc hỗ trợ tiêu diệt chúng.

Quy Trình Quản Lý và Các Bước Tiếp Theo

FDA sẽ tiến hành xem xét hồ sơ BLA qua Trung tâm Ung thư Chuyên biệt của mình, áp dụng quy trình Xem xét Lâm sàng Thời gian Thực nhằm dành cho các ứng viên ung thư đầy hứa hẹn. Quy trình này cân bằng giữa việc rút ngắn thời gian tiếp cận và đánh giá an toàn toàn diện. Bệnh nhân và nhà cung cấp có thể truy cập thông tin chi tiết về tuyển dụng thử nghiệm qua www.clinicaltrials.gov.

Nếu được cấp phép, Teliso-V sẽ trở thành liệu pháp đầu tiên được chấp thuận nhắm mục tiêu đặc biệt vào quá mức c-Met trong NSCLC, có khả năng thay đổi các lựa chọn điều trị cho bệnh nhân có khối u thể hiện dấu hiệu phân tử này.