Kymera's STAT6 Degrader KT-621 Cho thấy Hiệu quả Lâm sàng Ấn tượng trong thử nghiệm Giai đoạn 1b bệnh chàm thể tạng

Kymera Therapeutics tiết lộ dữ liệu hiệu quả và an toàn thuyết phục từ thử nghiệm lâm sàng BroADen Phase 1b đánh giá KT-621, một chất phân hủy protein STAT6 dạng uống đang được nghiên cứu nhằm điều trị các bệnh viêm nhiễm loại 2. Các phát hiện cho thấy KT-621 có thể đại diện cho bước tiến đáng kể trong liệu pháp dạng uống cho bệnh chàm thể tạng và các tình trạng liên quan.

Ứng dụng ức chế STAT6 sâu rộng được chứng minh trên các nhóm bệnh nhân

Nghiên cứu Phase 1b tuyển chọn 22 bệnh nhân mắc bệnh chàm thể tạng mức độ trung bình đến nặng qua hai nhóm liều. Kymera Therapeutics quan sát thấy sự ức chế mạnh mẽ protein STAT6 trong tuần hoàn toàn thân và mô da bị ảnh hưởng sau bốn tuần dùng thuốc hàng ngày. Ở mức liều 200 mg, mức STAT6 trong máu giảm trung vị 98%, trong khi mô da giảm 94%—chứng tỏ khả năng thâm nhập vào các mô mục tiêu của thuốc một cách hiệu quả. Ngay cả ở liều thấp hơn 100 mg, các mô hình phân hủy tương tự cũng xuất hiện, cho thấy phản ứng dược động học nhất quán.

Đáng chú ý, mức độ ức chế STAT6 ở bệnh nhân mắc bệnh chàm thể tạng phản ánh kết quả đạt được trong các nghiên cứu trước đó ở tình trạng khỏe mạnh, cho thấy cơ chế này được chuyển dịch mạnh mẽ từ giai đoạn phát triển ban đầu sang nhóm bệnh.

Các chỉ số viêm loại 2 cho thấy giảm đáng kể

Thử nghiệm đo lường nhiều biomarker lưu hành liên quan đến viêm nhiễm do loại 2 gây ra. Bệnh nhân cho thấy mức giảm trung vị của TARC (tủy thymus và chemokine hoạt hóa-regulated) là 74% khi mức ban đầu tương đương với các nghiên cứu về dupilumab đã công bố—phù hợp với hiệu suất của thuốc đối chứng đã được thiết lập sau bốn tuần.

Các biomarker giảm thêm gồm:

• Eotaxin-3: giảm trung vị 62-73%, vượt quá dữ liệu lịch sử của dupilumab trong hen và viêm xoang mãn tính
• IL-31: giảm trung vị 54-56%, là lần đầu tiên ghi nhận sự ức chế IL-31 qua việc chặn đường IL-4/IL-13 ở bệnh nhân mắc bệnh chàm thể tạng
• FeNO (phân đoạn nitric oxide thở ra): giảm trung vị 25-33%, cũng là lần đầu tiên trong nhóm bệnh nhân chàm thể tạng

Các phát hiện này cho thấy KT-621 tác động vào hệ thống miễn dịch loại 2 toàn thân, với các tác động mở rộng ra ngoài bệnh da.

Các điểm cuối lâm sàng phản ánh lợi ích điều trị nhanh chóng

KT-621 thể hiện cải thiện lâm sàng ý nghĩa qua các chỉ số khách quan và tự báo cáo của bệnh nhân. Điểm số EASI (Chỉ số diện tích và mức độ nghiêm trọng của eczema) trung bình giảm 63% trên toàn bộ bệnh nhân điều trị, với sự cải thiện rõ rệt bắt đầu từ ngày 8—đáng chú ý vì thời điểm bắt đầu tác dụng. Khoảng 76% bệnh nhân đạt ít nhất 50% cải thiện EASI (Phản ứng EASI-50), trong khi 29% đạt ngưỡng cải thiện 75%.

Ngứa dữ dội (độ nghiêm trọng ngứa) đạt trung bình giảm 40% trên toàn nhóm, với thời điểm bắt đầu nhanh tương tự. Các chỉ số chất lượng cuộc sống như DLQI và POEM cải thiện đều đặn trong suốt giai đoạn dùng thuốc bốn tuần, phản ánh cả sự cải thiện tổn thương khách quan và giảm triệu chứng chủ quan. Chỉ số SCORAD giảm 48% tổng thể, với điểm số mất ngủ cải thiện 76%.

Ảnh hưởng đến các bệnh lý đi kèm loại 2

Một nhóm nhỏ các bệnh nhân thử nghiệm mắc đồng thời hen (n=4) cho thấy mức giảm trung vị FeNO là 56% và đạt tỷ lệ phản ứng 100% trên đánh giá kiểm soát hen ACQ-5, gợi ý hiệu quả toàn thân trong bệnh phổi loại 2. Trong số các bệnh nhân viêm mũi dị ứng, các cải thiện đáng kể trong điểm số triệu chứng mũi và bảng câu hỏi chất lượng cuộc sống đã được ghi nhận, hỗ trợ thêm cho phạm vi hoạt động dược lý của KT-621.

Hồ sơ an toàn hỗ trợ phát triển thêm

Kymera Therapeutics báo cáo hồ sơ an toàn và dung nạp tích cực phù hợp với các nghiên cứu trước đó ở tình trạng khỏe mạnh. Không ghi nhận các sự kiện bất lợi nghiêm trọng, các sự kiện liên quan đến điều trị nặng hoặc ngưng điều trị do lo ngại về an toàn. Đặc biệt, không có các trường hợp viêm kết mạc, tái hoạt herpes hoặc triệu chứng khớp—các tác dụng phụ liên quan đến một số liệu pháp sinh học loại 2. Các chỉ số sinh tồn, tham số xét nghiệm và điện tâm đồ đều không có bất thường ở cả hai mức liều.

Tiến trình phát triển lâm sàng tiếp theo

Nghiên cứu BROADEN2 giai đoạn 2b của công ty trong bệnh chàm thể tạng mức độ trung bình đến nặng đang tuyển dụng tích cực, dự kiến có dữ liệu vào giữa năm 2027. Một thử nghiệm giai đoạn 2b khác trong bệnh hen dự kiến bắt đầu trong quý đầu năm 2026. Phương pháp phát triển song song này nhằm thúc đẩy tối ưu hóa liều lượng và định hướng chiến lược đăng ký cho nhiều chỉ định liên quan đến bệnh lý loại 2, có thể bao gồm bệnh da, tiêu hóa và hô hấp.

Tính đặc hiệu cơ chế của KT-621 như một chất phân hủy mục tiêu STAT6 định vị nó trong một lớp thuốc nhỏ dạng uống mới nổi, được thiết kế để mô phỏng hiệu quả của các thuốc sinh học tiêm tĩnh mạch, với khả năng tiện lợi và dung nạp tốt hơn cho bệnh nhân.