FDA phê duyệt Tyvaso DPI: Lựa chọn hít mới cho điều trị tăng huyết áp phổi

Công thức bột khô đột phá hiện đã có sẵn cho bệnh nhân PAH và PH-ILD

Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã phê duyệt Tyvaso DPI (treprostinil) dạng bột hít, đánh dấu lần đầu tiên và duy nhất một bình xịt bột khô được ủy quyền để điều trị hai dạng nghiêm trọng của tăng áp động mạch phổi. Phát triển này mang lại cho bệnh nhân mắc tăng áp động mạch phổi (PAH) và tăng áp động mạch phổi liên quan đến bệnh phổi kẽ (PH-ILD) một phương pháp quản lý dễ mang theo và tiện lợi hơn so với các lựa chọn hiện có.

Hiểu về Gánh nặng bệnh tật

PAH, được phân loại là tăng áp động mạch phổi Nhóm 1 của WHO, là một tình trạng đe dọa tính mạng đặc trưng bởi huyết áp cao trong các động mạch phổi. Khoảng 45.000 người Mỹ hiện sống chung với PAH, bệnh tiến triển làm suy giảm khả năng hoạt động hiệu quả của tim và phổi. Bệnh không có phương pháp chữa trị rõ ràng và yêu cầu quản lý dược phẩm liên tục.

PH-ILD là một biến chứng của bệnh phổi kẽ, một nhóm các tình trạng liên quan đến sẹo mô phổi quá mức. Khi tăng áp động mạch phổi phát triển ở bệnh nhân ILD, kết quả trở nên xấu đi rõ rệt. Ước tính hiện tại cho thấy PH-ILD ảnh hưởng ít nhất 15% bệnh nhân ILD giai đoạn đầu (khoảng 30.000 người tại Mỹ) và có thể ảnh hưởng tới tới 86% những người mắc xơ hóa nặng. Tình trạng này làm giảm khả năng tập thể dục, tăng yêu cầu oxy bổ sung và giảm chất lượng cuộc sống.

Bằng chứng lâm sàng hỗ trợ Tyvaso DPI

Việc FDA phê duyệt dựa trên dữ liệu từ thử nghiệm BREEZE, một nghiên cứu mở, gồm 51 bệnh nhân PAH đã ổn định trên Tyvaso Inhalation Solution. Khi các bệnh nhân chuyển sang Tyvaso DPI trong vòng ba tuần, các nhà nghiên cứu ghi nhận an toàn, khả năng dung nạp và những cải thiện lâm sàng đáng kể. Cụ thể, bệnh nhân cho thấy sự tiến bộ rõ rệt trong khoảng cách đi bộ sáu phút — một chỉ số chính đo khả năng tập thể dục — cùng với sự hài lòng về thiết bị vượt trội và các kết quả báo cáo của bệnh nhân so với dạng dung dịch.

Hỗ trợ cho thử nghiệm chính này, nghiên cứu TRIUMPH I đánh giá 235 bệnh nhân PAH (chủ yếu là NYHA Nhóm Chức năng III) trong một thiết kế 12 tuần, kiểm soát giả dược. Các phản ứng phụ thường gặp nhất với treprostinil là ho (54% so với 29% giả dược), đau đầu (41% so với 23%), kích ứng họng (25% so với 14%), buồn nôn (19% so với 11%), và đỏ mặt (15% so với tỷ lệ giả dược).

Về PH-ILD, nghiên cứu INCREASE cho thấy liệu pháp hít treprostinil hiệu quả trong việc điều trị nhóm bệnh nhân chưa được phục vụ này, cung cấp bằng chứng lâm sàng cho chỉ định mới này.

Đặc điểm sản phẩm và Cơ chế hoạt động

Tyvaso DPI cung cấp treprostinil, một chất tổng hợp prostacyclin, thông qua hệ thống phân phối bột khô sáng tạo nhỏ đủ để vừa trong lòng bàn tay bệnh nhân. Khác với dạng dung dịch phun sương, bình xịt bột khô mang lại khả năng di chuyển dễ dàng hơn và đơn giản hóa quá trình sử dụng, có thể cải thiện sự tuân thủ điều trị và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Cả Tyvaso Inhalation Solution và Tyvaso DPI vẫn là các liệu pháp duy nhất được FDA phê duyệt đặc biệt cho quản lý PH-ILD.

Treprostinil hoạt động như một chất giãn mạch phổi và toàn thân. Thuốc hoạt động tối ưu trong khoảng thời gian 4 giờ, cho phép bệnh nhân điều chỉnh thời gian điều trị phù hợp với hoạt động hàng ngày. Kinh nghiệm lâm sàng với treprostinil hít thường liên quan đến việc sử dụng đồng thời thuốc đối kháng thụ thể endothelin (ERA) hoặc thuốc ức chế phosphodiesterase loại 5 (PDE-5).

Các yếu tố an toàn quan trọng

Các nhà cung cấp dịch vụ y tế và bệnh nhân cần nhận thức rõ các tham số an toàn chính. Tyvaso DPI, giống như tất cả các prostaglandin hít, có nguy cơ gây co thắt phế quản cấp tính, đặc biệt ở bệnh nhân hen suyễn, COPD hoặc các tình trạng quá phản ứng của đường thở khác. Quản lý tối ưu bệnh đường thở phản ứng trước và trong quá trình điều trị Tyvaso DPI là điều cần thiết.

Cả hai dạng bình xịt và dung dịch đều ức chế kết tập tiểu cầu, có thể làm tăng nguy cơ chảy máu. Sử dụng đồng thời với thuốc lợi tiểu, thuốc hạ huyết áp hoặc các thuốc giãn mạch khác có thể gây hạ huyết áp triệu chứng ở những bệnh nhân dễ mắc. Ngoài ra, cần chú ý đến các tương tác thuốc cụ thể: thuốc ức chế enzyme CYP2C8 gemfibrozil làm tăng tiếp xúc treprostinil, trong khi rifampin (một chất cảm ứng CYP2C8) làm giảm nó — những thay đổi này có thể ảnh hưởng đến hiệu quả lâm sàng và hồ sơ an toàn.

Dữ liệu hạn chế về việc sử dụng treprostinil trong thai kỳ và cho con bú. An toàn và hiệu quả ở nhóm trẻ em chưa được xác lập. Trong số các bệnh nhân tham gia các thử nghiệm hiệu quả, 268 người (47.8%) trên 65 tuổi; các tác dụng điều trị và hồ sơ an toàn tương tự như ở nhóm trẻ tuổi hơn, mặc dù vẫn nên cẩn trọng trong việc lựa chọn liều ở bệnh nhân cao tuổi có suy gan, thận hoặc tim mạch.

Bình luận lâm sàng và tác động đến bệnh nhân

Tiến sĩ Shelley Shapiro, M.D., Ph.D., từ Chương trình Tăng áp động mạch phổi của Trường Y UCLA David Geffen, nhấn mạnh rằng “sự tiện lợi và khả năng mang theo của Tyvaso DPI có thể là một lựa chọn mới quan trọng cho bệnh nhân WHO Nhóm 1 PAH và Nhóm 3 PH-ILD, với tiềm năng cải thiện chất lượng cuộc sống cho nhóm bệnh nhân dễ bị tổn thương này.”

Michael Benkowitz, Chủ tịch kiêm Giám đốc điều hành của United Therapeutics, nhận định rằng Tyvaso DPI là “một trong những phương pháp dễ dàng nhất để quản lý liệu pháp prostacyclin,” kết hợp hiệu quả đã được chứng minh của treprostinil với một thiết bị cầm tay thiết kế để bệnh nhân dễ tiếp cận.

Việc thương mại hóa dự kiến sẽ bắt đầu vào tháng 6 năm 2022, với các hoạt động ra mắt đầy đủ đang diễn ra để đảm bảo bệnh nhân có thể tiếp cận phương pháp điều trị mới này trong các cơ sở chăm sóc sức khỏe.