RECARBRIO Nhận được phê duyệt của FDA cho điều trị viêm phổi mắc phải tại bệnh viện: Kết quả thử nghiệm lâm sàng cho thấy triển vọng

Merck đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt mở rộng chỉ định điều trị của RECARBRIO (imipenem, cilastatin, và relebactam) nhằm vào người lớn mắc viêm phổi do vi khuẩn mắc phải trong bệnh viện (HABP) và viêm phổi do vi khuẩn liên quan đến máy thở (VABP). Việc phê duyệt bổ sung này mở rộng khả năng lâm sàng của RECARBRIO trong việc điều trị các nhiễm trùng Gram âm nghiêm trọng.

Bằng chứng lâm sàng từ thử nghiệm RESTORE-IMI 2

Quyết định của cơ quan quản lý dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu ngẫu nhiên có kiểm soát giai đoạn 3 RESTORE-IMI 2, so sánh RECARBRIO với liệu pháp tiêu chuẩn piperacillin/tazobactam (PIP/TAZ). Nghiên cứu tuyển dụng 535 người lớn nhập viện tại 113 địa điểm, với các bệnh nhân được phân ngẫu nhiên để nhận RECARBRIO 1.25 gram hoặc PIP/TAZ 4.5 gram truyền tĩnh mạch mỗi sáu giờ trong vòng 7 đến 14 ngày.

Đặc điểm chính của nhóm nghiên cứu:

• Tuổi trung bình của bệnh nhân: 60 tuổi (43% từ 65 tuổi trở lên)
• Phần nữ giới: 31%
• Bệnh nhân thở máy khi nhập viện: 49%
• Điểm độ nặng APACHE II trung bình: 15
• Nhiễm trùng đa vi khuẩn: 22%

Kết quả hiệu quả

RECARBRIO đạt cả các tiêu chí chính và phụ về hiệu quả, chứng minh không kém hơn phương pháp điều trị tiêu chuẩn.

Tử vong toàn phần trong 28 ngày:

• Nhóm RECARBRIO: 15.9% (42 trên 264 bệnh nhân)
• Nhóm so sánh PIP/TAZ: 21.3% (57 trên 267 bệnh nhân)
• Chênh lệch điều trị: -5.3% (Khoảng tin cậy 95%: -11.9 đến 1.2)

Phản ứng lâm sàng sau theo dõi sớm (Ngày 7-14 sau điều trị):

• RECARBRIO: 61% (161 trên 264 bệnh nhân)
• PIP/TAZ: 55.8% (149 trên 267 bệnh nhân)
• Chênh lệch điều trị: 5% (Khoảng tin cậy 95%: -3.2 đến 13.2)

Trong nhóm bệnh nhân thở máy đặc biệt, RECARBRIO thể hiện tín hiệu tử vong tích cực. Trong nhóm HABP/VABP thở máy, tỷ lệ tử vong là 19.7% với RECARBRIO so với 30.9% với PIP/TAZ (chênh lệch điều trị: -11.2%, Khoảng tin cậy 95%: -21.6 đến -0.5).

Phủ sóng vi khuẩn mục tiêu

RECARBRIO hiện được chỉ định cho các nhiễm trùng do các vi khuẩn Gram âm nhạy cảm bao gồm phức hợp Acinetobacter calcoaceticus-baumannii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, và Serratia marcescens.

Cơ chế của thuốc kết hợp imipenem (một kháng sinh carbapenem) với cilastatin (một chất ức chế dehydropeptidase thận) và relebactam (một chất ức chế beta-lactamase). Relebactam bảo vệ imipenem khỏi bị phân hủy bởi các beta-lactamase serine bao gồm các biến thể SHV, TEM, CTX-M, P99, PDC, và KPC—một lợi thế quan trọng chống lại các tác nhân kháng thuốc.

Các vấn đề an toàn

Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 27% số người nhận RECARBRIO so với 32% người nhận PIP/TAZ. Các tác dụng phụ dẫn đến ngừng điều trị xảy ra ở 5.6% với RECARBRIO so với 8.2% với nhóm đối chứng.

Các tác dụng phụ thường gặp (≥4%):

• Tăng aspartate aminotransferase (11.7%)
• Thiếu máu (10.5%)
• Tăng alanine aminotransferase (9.8%)
• Tiêu chảy (7.9%)
• Hạ kali máu (7.9%)
• Hạ natri máu (6.4%)
• Táo bón (4.1%)
• Sốt (4.1%)
• Phát ban (4.1%)

Các cảnh báo an toàn quan trọng: RECARBRIO chống chỉ định ở bệnh nhân có tiền sử quá mẫn nghiêm trọng. Các tác dụng phụ liên quan đến hệ thần kinh trung ương bao gồm co giật đã được ghi nhận, đặc biệt ở bệnh nhân dùng quá liều imipenem hoặc có bệnh lý thần kinh trung ương tiềm ẩn. Sử dụng đồng thời acid valproic có thể làm tăng nguy cơ co giật đột ngột. Tiêu chảy liên quan đến Clostridioides difficile vẫn là một biến chứng tiềm tàng cần theo dõi lâm sàng cẩn thận.

Ứng dụng lâm sàng mở rộng

Ngoài HABP/VABP, RECARBRIO vẫn được FDA ủy quyền cho các nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp (cUTI) bao gồm viêm thận bể thận( và nhiễm trùng ổ bụng phức tạp )cIAI ở người lớn không có lựa chọn điều trị thay thế phù hợp. Các chỉ định này dựa trên các thử nghiệm trước đó với dữ liệu an toàn và hiệu quả hạn chế.

Ý nghĩa lâm sàng

Các nhiễm trùng mắc phải trong bệnh viện vẫn là nguồn gốc đáng kể của tỷ lệ mắc bệnh và tử vong mặc dù đã có các tiến bộ phòng ngừa. Sự xuất hiện của các vi khuẩn đa kháng thuốc Gram âm đã hạn chế các lựa chọn điều trị. Việc FDA phê duyệt RECARBRIO trong HABP/VABP mở rộng kho vũ khí của các bác sĩ trong điều trị nhóm bệnh nhân này, đặc biệt là những người cần thở máy, nơi thử nghiệm đã chứng minh lợi ích về mặt tử vong theo số liệu.