Zanzalintinib kết hợp với các chất ức chế điểm kiểm soát cho thấy phản ứng lâm sàng mạnh mẽ trong ung thư thận tiến triển: Dữ liệu mới của STELLAR-002 tại ASCO 2025

Tại Hội nghị thường niên của Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ 2025, các nhà nghiên cứu sẽ trình bày các phát hiện tạm thời hấp dẫn từ thử nghiệm STELLAR-002, chứng minh rằng zanzalintinib kết hợp với các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch mang lại lợi ích điều trị ý nghĩa cho bệnh nhân ung thư thận tế bào rõ ràng tiến triển (RCC) những người chưa từng nhận điều trị toàn thân trước đó.

Hiệu quả lâm sàng nổi bật quan sát được trong chiến lược kết hợp

Hồ sơ mở rộng của STELLAR-002 đánh giá hai nhóm điều trị ở bệnh nhân chưa điều trị, ung thư thận không thể cắt bỏ hoặc di căn. Trong số 40 bệnh nhân nhận zanzalintinib cùng nivolumab, tỷ lệ phản hồi khách quan đạt 63% (95% CI: 46-77%), trong khi kiểm soát bệnh được đạt được ở 90% số người tham gia trên cả hai chiến lược điều trị. Nhánh thay thế kết hợp zanzalintinib với công thức nivolumab-relatlimab liều cố định cho thấy tỷ lệ phản hồi khách quan là 40% (95% CI: 25-57%), với tỷ lệ kiểm soát bệnh phù hợp là 90%.

Thời gian duy trì phản hồi nổi bật, với 73,4% bệnh nhân trong nhóm kết hợp zanzalintinib-nivolumab duy trì phản ứng điều trị của họ tại mốc 12 tháng. Thời gian sống không tiến triển trung bình kéo dài đến 18,5 tháng đối với nhóm nivolumab và 13,0 tháng cho nhóm ba thuốc, dựa trên thời gian theo dõi trung bình lần lượt là 20,1 và 15,9 tháng.

Hồ sơ an toàn phù hợp với mô hình độc tính mong đợi

Các tác dụng phụ liên quan đến điều trị xảy ra ở tất cả các bệnh nhân tham gia nghiên cứu. Tăng huyết áp nổi bật là tác dụng phụ mức độ 3 hoặc 4 phổ biến nhất trong nhóm kết hợp zanzalintinib-nivolumab, ảnh hưởng đến 13 bệnh nhân, tiếp theo là tiêu chảy ở 6 bệnh nhân. Nhánh zanzalintinib kết hợp với nivolumab-relatlimab liều cố định ghi nhận tăng huyết áp và phát ban là các tác dụng phụ mức độ 3/4 chủ yếu, mỗi loại xảy ra ở 6 bệnh nhân. Hai tác dụng phụ mức độ 5 đã được ghi nhận ở mỗi nhóm, không có trường hợp nào được cho là do thuốc nghiên cứu gây ra. Việc ngưng điều trị do tác dụng phụ xảy ra ở 8% nhóm kết hợp nivolumab và 20% nhóm ba thuốc.

Tối ưu hóa liều dựa trên dữ liệu nâng cao Phase 1b

Dữ liệu hỗ trợ từ các nhóm nâng cao liều phân tích 68 bệnh nhân mắc các loại ung thư rắn tiến triển khác nhau, nhận các liều zanzalintinib khác nhau. Những bệnh nhân này đại diện cho các loại ung thư đa dạng, bao gồm ung thư đại tràng, tuyến tiền liệt, phổi cùng với RCC. Hồ sơ độc tính cho thấy khả năng quản lý tốt và phù hợp với đặc điểm an toàn đã biết của từng tác nhân riêng lẻ. Đánh giá dược động học và hiệu quả sơ bộ đã hỗ trợ lựa chọn liều 100 mg zanzalintinib cho các nhóm mở rộng tiếp theo.

Giải quyết một nhu cầu lâm sàng chưa được đáp ứng

Khoảng 33.700 bệnh nhân ung thư thận tiến triển sẽ cần điều trị toàn thân tại Hoa Kỳ trong năm 2025, trong đó hơn 21.400 bệnh nhân đủ điều kiện điều trị tuyến đầu. Mặc dù các tiến bộ điều trị gần đây đã cải thiện kết quả, sự tiến triển của bệnh vẫn phổ biến ở các nhóm bệnh trung bình và nguy cơ kém, trong đó 75% nhóm này được phân loại trong thử nghiệm. Tỷ lệ sống sót sau năm năm của RCC di căn vẫn thấp hơn đáng kể so với bệnh giai đoạn sớm, làm nổi bật nhu cầu cấp thiết về các lựa chọn điều trị sớm hiệu quả hơn.

Zanzalintinib là một chất ức chế kinase dòng tyrosine thế hệ thứ ba dạng uống nhắm vào các thụ thể VEGF, MET, AXL và MER—các cơ chế liên quan đến quá trình tạo mạch, tiến triển di căn và kháng trị liệu miễn dịch. Hợp chất này dựa trên kinh nghiệm đã được thiết lập của Exelixis với cabozantinib trong khi cung cấp các cải tiến về dược động học. Ngoài RCC, các nghiên cứu tiếp theo của STELLAR-002 đang đánh giá các sự kết hợp zanzalintinib trên các loại u thần kinh nội tiết, ung thư tuyến tiền liệt kháng cắt bỏ, ung thư biểu mô niệu đạo, ung thư tế bào gan, ung thư phổi không tế bào nhỏ, ung thư đại tràng và ung thư tế bào vảy đầu và cổ.