Plozasiran cho thấy kết quả ấn tượng: Giảm 86% triglyceride trong thử nghiệm giai đoạn 2 có thể định hình lại bối cảnh điều trị

Arrowhead Pharmaceuticals vừa công bố một số dữ liệu lâm sàng nghiêm trọng đang gây chú ý trong lĩnh vực tim mạch. Thuốc thử nghiệm plozasiran của họ đã chứng minh sự giảm đáng kể triglycerides và mức độ APOC3 ở bệnh nhân bị tăng triglyceride máu nặng — và các con số thực sự ấn tượng.

Những con số quan trọng

Dưới đây là phần thú vị. Trong nghiên cứu giai đoạn 2 SHASTA-2, plozasiran đạt mức giảm trung bình tối đa lên tới 86% triglycerides và 90% APOC3 — protein thúc đẩy quá trình chuyển hóa triglyceride. Đây không phải là kết quả nhất thời; chúng duy trì ổn định qua các nhóm liều và kéo dài đến tuần 48, tức là 36 tuần sau liều cuối cùng.

Phân tích cụ thể: bệnh nhân dùng plozasiran cho thấy mức giảm triglycerides theo liều lượng là -49%, -53%, và -57% so với giả dược tại tuần 24 ở ba nhóm điều trị (10 mg, 25 mg, và 50 mg). Các mức giảm APOC3 còn ấn tượng hơn, lần lượt là -68%, -72%, và -77% cho cùng các nhóm.

Nhưng điều thực sự quan trọng lâm sàng là: hơn 90% bệnh nhân điều trị đạt mức triglyceride dưới 500 mg/dL — ngưỡng liên quan đến nguy cơ viêm tụy cấp. Thậm chí còn ấn tượng hơn, 48.4% đạt mức triglyceride bình thường (dưới 150 mg/dL) chỉ sau hai liều, bắt đầu từ mức trung bình ban đầu khoảng 900 mg/dL.

Tại sao điều này quan trọng

Tăng triglyceride máu nặng là một kịch bản ác mộng cho bệnh nhân. Nó làm tăng đáng kể nguy cơ bệnh tim mạch và các cơn viêm tụy tái phát, nhưng các lựa chọn điều trị đã bị hạn chế nghiêm trọng. Plozasiran, một liệu pháp RNAi được thiết kế để làm giảm sản xuất APOC3, dường như giải quyết hiệu quả khoảng trống này.

Cơ chế hoạt động rất tinh tế: bằng cách giảm APOC3, thuốc ngăn chặn nó khỏi việc cản trở quá trình phân hủy triglyceride và hấp thu tại gan, về cơ bản cho phép hệ thống quản lý lipid tự nhiên của cơ thể hoạt động trở lại bình thường. Kết quả là cải thiện toàn diện hồ sơ lipid, bao gồm tăng HDL-cholesterol và giảm cholesterol remnants và non-HDL.

Hồ sơ an toàn vẫn ổn định

Dữ liệu an toàn ủng hộ việc tiến tới các thử nghiệm giai đoạn sau. Hồ sơ tác dụng phụ nhất quán qua các nhóm điều trị, phần lớn các sự kiện phản ánh các bệnh lý nền của bệnh nhân hơn là tác dụng của thuốc. Các tác dụng phụ phổ biến nhất — nhiễm COVID-19, thay đổi kiểm soát đường huyết, tiêu chảy, nhiễm trùng đường tiết niệu, và đau đầu — dường như không liên quan đến plozasiran. Đặc biệt, tất cả các sự kiện bất lợi nghiêm trọng đều được xác định là không liên quan đến điều trị.

Những bước tiếp theo

Arrowhead tự tin tiến hành hai nghiên cứu quan trọng giai đoạn 3: SHASTA-3 và SHASTA-4. Cả hai đều dự kiến là các thử nghiệm kéo dài một năm, kiểm soát giả dược, đánh giá plozasiran trong cùng nhóm bệnh nhân tăng triglyceride máu nặng, và đều dự kiến bắt đầu điều trị trong những tháng tới. Nghiên cứu giai đoạn 3 PALISADE về bệnh nhân hội chứng chylomicronemia gia đình cũng đang tiến triển đúng kế hoạch hướng tới hoàn thành giữa năm 2024.

Kết luận

SHASTA-2 cho thấy rằng plozasiran có thể là một bước tiến trị liệu ý nghĩa cho nhóm bệnh nhân có ít lựa chọn điều trị. Sự kết hợp giảm mạnh APOC3 và triglyceride, hiệu quả lâu dài, hồ sơ an toàn tích cực, và phản ứng nhất quán giữa các bệnh nhân khiến đây trở thành một chương trình hấp dẫn chuẩn bị bước vào giai đoạn 3. Đối với bệnh nhân tăng triglyceride máu nặng, những kết quả này mang lại hy vọng thực sự về việc quản lý bệnh tốt hơn và giảm nguy cơ viêm tụy — những kết quả khó đạt được với các phương pháp điều trị hiện tại.

Dữ liệu đã được trình bày tại Phiên họp Khoa học Hàng năm lần thứ 73 của Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ vào tháng 4 năm 2024 và cùng lúc được công bố trên JAMA Cardiology.