Dữ liệu đột phá của K36 Therapeutics về KTX-1001 mở ra triển vọng cho điều trị đa u tủy nhắm mục tiêu tại Hội nghị ASH sắp tới

K36 Therapeutics chuẩn bị trình bày các phát hiện lâm sàng quan trọng thúc đẩy lý luận khoa học về việc ức chế MMSET/NSD2 như một chiến lược điều trị trong đa u tủy xương t(4;14). Công ty sẽ giới thiệu nhiều bài thuyết trình tại Hội nghị và Triển lãm Hàng năm của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ lần thứ 66, dự kiến diễn ra từ ngày 6-10 tháng 12 năm 2024 tại San Diego, California.

Tiến bộ lâm sàng chứng minh sự tương tác mục tiêu

Trung tâm của chương trình trình bày của K36 Therapeutics là kết quả tăng liều giai đoạn 1 ban đầu cho KTX-1001, một chất ức chế uống, thuộc loại đầu tiên nhắm vào MMSET. Dữ liệu thử nghiệm ban đầu cho thấy sự gia tăng phơi nhiễm thuốc theo liều lượng, đi kèm với giảm tương ứng của biomarker H3K36me2—một chỉ số chính của sự tương tác mục tiêu. Hoạt động dược lý này phù hợp với dự đoán tiền lâm sàng và ủng hộ việc tiếp tục phát triển.

Theo Benjamin Winograd, M.D., Ph.D., Giám đốc Y khoa của K36 Therapeutics, “Hồ sơ an toàn được quan sát ở các liều điều trị phù hợp cung cấp nền tảng vững chắc để tiến vào giai đoạn mở rộng liều. Chúng tôi dự kiến bắt đầu các nghiên cứu kết hợp vào năm 2025, kết hợp thuốc uống thử nghiệm của chúng tôi với các phương pháp điều trị tiêu chuẩn như ức chế proteasome và thuốc điều chỉnh miễn dịch để tối ưu hóa điều trị cho bệnh nhân t(4;14).”

Nghiên cứu, được mô tả là một thử nghiệm mở, một nhóm duy nhất ở bệnh nhân đa u tủy xương tái phát và kháng thuốc (RRMM), đã thể hiện khả năng dung nạp tốt cùng với hoạt động lâm sàng khích lệ. Pierre Bories, MD, PhD, Bác sĩ huyết học tại Viện Ung thư Đại học Toulouse, nhận xét rằng giai đoạn tăng liều rõ ràng xác nhận MMSET là một mục tiêu điều trị khả thi cho nhóm bệnh nhân có nguy cơ cao này.

Ba bài thuyết trình Poster làm nổi bật cơ chế và xác thực tiền lâm sàng

Hiểu biết cơ chế từ phân tích sinh hóa

K36 Therapeutics sẽ trình bày phân tích sinh hóa chi tiết về cơ chế của KTX-1001 sử dụng công nghệ cộng hưởng plasmon bề mặt (SPR). Dữ liệu minh họa cách hợp chất đạt được giảm H3K36me2 bằng cách đẩy S-adenosyl methionine (SAM), là cofactor thiết yếu chịu trách nhiệm methyl hóa H3K36. Phương pháp phân tích mới này cung cấp sự rõ ràng chưa từng có về tác động phân tử của KTX-1001.

Hiệu quả tiền lâm sàng của chương trình KTX-1029

Một bài thuyết trình đi kèm sẽ trình bày dữ liệu hiệu quả in vitro và in vivo của KTX-1029, một chất ức chế chọn lọc MMSET mạnh mẽ khác do K36 Therapeutics phát triển. KTX-1029 thể hiện hoạt động đơn trị mạnh mẽ trong các mô hình đa u tủy t(4;14) và cho thấy tiềm năng cộng hưởng khi kết hợp với các ức chế proteasome đã được thiết lập (bortezomib và carfilzomib) trong cả các tình trạng bệnh nhạy cảm và kháng thuốc. Những phát hiện này củng cố giả thuyết điều trị dựa trên việc nhắm mục tiêu MMSET.

Đáp ứng nhu cầu y tế chưa được thỏa mãn

Terry Connolly, Ph.D., Chủ tịch kiêm Giám đốc điều hành của K36 Therapeutics, nhấn mạnh ý nghĩa lâm sàng: “Đà tuyển dụng đã tăng tốc đáng kể kể từ buổi trình bày của chúng tôi tại ASH năm ngoái. Điều này phản ánh sự quan tâm thực sự của các nhà điều tra và bệnh nhân đối với các lựa chọn điều trị bằng thuốc uống cho bệnh đa u tủy cao rủi ro. Đối với những bệnh nhân t(4;14) đã kiệt quệ các phương pháp điều trị thông thường, KTX-1001 đại diện cho một phương pháp điều trị hoàn toàn mới, được thiết kế đặc biệt phù hợp với sinh học bệnh của họ.”

Các dữ liệu tổng hợp do K36 Therapeutics trình bày nhấn mạnh cả lý luận khoa học lẫn tiềm năng thực tiễn của việc ức chế MMSET trong việc chuyển đổi kết quả điều trị cho một nhóm bệnh nhân đặc biệt khó khăn. Các bằng chứng lâm sàng, sinh hóa và tiền lâm sàng từ KTX-1001 và KTX-1029 tạo thành một câu chuyện thuyết phục về lớp điều trị mới nổi này.

Về K36 Therapeutics và kế hoạch phát triển trong tương lai

Thành lập vào tháng 2 năm 2021, K36 Therapeutics là một công ty công nghệ sinh học tư nhân được hỗ trợ bởi các nhà đầu tư mạo hiểm hàng đầu bao gồm Atlas Venture, F-Prime Capital, Eight Roads Ventures, Nextech và Bristol Myers Squibb (NYSE:BMS). Sứ mệnh của công ty tập trung vào việc chuyển đổi điều chỉnh đường dẫn epigenetic thành các thuốc nhỏ phân tử đầu tiên nhắm vào ung thư.

Để biết thêm thông tin về thử nghiệm giai đoạn 1 (NCT05651932) và các trung tâm lâm sàng tham gia, các bên quan tâm có thể truy cập vào đăng ký thử nghiệm. Thông tin chi tiết về K36 Therapeutics có thể xem tại www.k36tx.com, với các cập nhật thường xuyên được chia sẻ qua LinkedIn.