## Losmapimod Cho thấy lợi ích lâm sàng rõ ràng trong điều trị FSHD: Dữ liệu thử nghiệm giai đoạn 2b của Fulcrum Therapeutics được công bố

Fulcrum Therapeutics đã công bố kết quả thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2b về losmapimod trong điều trị bệnh teo cơ mặt vai chân tay (FSHD), với các phát hiện đã được đăng tải trên *The Lancet Neurology*. Dữ liệu cho thấy những cải thiện triển vọng trên nhiều chỉ số lâm sàng, nâng cao hiểu biết về cách liệu pháp điều tra này có thể giải quyết căn bệnh cơ hiếm gặp tiến triển này như thế nào.

**Thiết kế thử nghiệm và đặc điểm bệnh nhân**

Thử nghiệm ReDUX4 tuyển dụng 80 người tham gia mắc FSHD loại 1 tại các địa điểm ở Hoa Kỳ, Canada và châu Âu. Các bệnh nhân từ 18 đến 65 tuổi đã nhận losmapimod liều 15 mg hai lần mỗi ngày hoặc giả dược trong 48 tuần, cung cấp một cơ sở bằng chứng đáng kể từ một nhóm dân cư đa dạng về địa lý.

**Kết quả lâm sàng chính**

Trong khi điểm chính — giảm biểu hiện gen DUX4 trong mô cơ — không cho thấy ý nghĩa thống kê giữa nhóm điều trị và nhóm giả dược, các chỉ số phụ lại cho thấy câu chuyện khác. Những người tham gia nhận losmapimod đã có những cải thiện đo lường được về sự xâm nhập mỡ trong cơ, một đặc điểm bệnh lý tiêu biểu của FSHD. Thêm vào đó, không gian có thể tiếp cận, một chỉ số chức năng đánh giá khả năng vận động của vai, đã được cải thiện ở nhóm điều trị. Các đánh giá của bệnh nhân về tổng thể cải thiện cũng ủng hộ phương pháp điều trị tích cực.

Dữ liệu an toàn cũng rất khả quan. Không có sự kiện bất lợi nghiêm trọng nào liên quan đến thuốc xuất hiện, và không có người tham gia nào bỏ cuộc do vấn đề dung nạp — một phát hiện quan trọng cho khả năng duy trì điều trị lâu dài.

**Cơ chế thuốc và lộ trình phát triển**

Losmapimod hoạt động như một chất ức chế chọn lọc p38α/β mitogen-activated protein kinase (MAPK). Fulcrum Therapeutics đã mua quyền độc quyền từ GSK sau khi nghiên cứu xác định việc ức chế p38α/β là cơ chế để kiểm soát sự biểu hiện bất thường của DUX4, yếu tố điều khiển phân tử nền tảng của FSHD. Trước khi được ứng dụng trong điều trị bệnh teo cơ, losmapimod đã được nghiên cứu trên hơn 3.600 đối tượng trong nhiều tình trạng khác nhau mà không phát hiện ra các vấn đề về an toàn.

**Bối cảnh bệnh lý**

FSHD là một trong những dạng teo cơ phổ biến nhất, ảnh hưởng đến khoảng 30.000 người tại Hoa Kỳ. Suy yếu cơ tiến triển và tích tụ mỡ đặc trưng ảnh hưởng đến các cơ mặt, vai, chi trên và chi dưới, cuối cùng làm giảm khả năng hoạt động hàng ngày và khả năng vận động. Hiện tại, chưa có liệu pháp điều trị thay đổi bệnh đã được FDA chấp thuận cho FSHD.

**Tình trạng pháp lý và các bước tiếp theo**

FDA đã cấp cho losmapimod cả Chương trình Đường dẫn Nhanh (Fast Track) và Chương trình Thuốc Orphan cho điều trị FSHD. Những chỉ định này phản ánh nhu cầu y tế chưa được đáp ứng đáng kể trong nhóm bệnh nhân này. Fulcrum Therapeutics đã đưa hợp chất vào thử nghiệm giai đoạn 3 thông qua thử nghiệm REACH, tuyển dụng các người tham gia tại Hoa Kỳ, Canada và châu Âu. Công ty đã hoàn tất tuyển dụng vào tháng 9 năm 2023 và dự kiến sẽ công bố dữ liệu giai đoạn 3 trong quý IV năm 2024.

**Ảnh hưởng lâm sàng và thương mại**

Ông Patrick Horn, Tiến sĩ Y khoa, Giám đốc Y tế tại Fulcrum Therapeutics, nhấn mạnh rằng các phát hiện giai đoạn 2b đã định hình trực tiếp thiết kế thử nghiệm giai đoạn 3 và lựa chọn điểm cuối. Công ty vẫn đang chuẩn bị để nộp Đơn xin Thuốc Mới (NDA) và tiến tới thương mại hóa sau thành công của giai đoạn 3, mở ra khả năng điều trị mới cho cộng đồng FSHD.