遺傳性血管性水腫首個按需口服療法現已上市：KalVista的sebetralstat標誌著醫學進步的十年

遺傳性血管性水腫 (HAE) 患者一直面臨一個重大挑戰：管理不可預測且可能危及生命的發作，需依賴靜脈注射或皮下注射。這種治療負擔隨著 KalVista Pharmaceuticals 開發的創新血漿卡利克雷因酶抑制劑 EKTERLY (sebetralstat) 獲得 FDA 批准而發生了巨大變化——這是十多年來首款針對這種罕見遺傳疾病的口服按需用藥。

為何這項批准對 HAE 管理具有重要意義

支持 sebetralstat 批准的臨床證據令人信服。 KONFIDENT 第三期臨床試驗，史上最大規模的 HAE 臨床研究，共招募 136 位患者，分布在 20 個國家的 66 個站點。發表於《新英格蘭醫學雜誌》的結果顯示，EKTERLY 在緩解症狀方面顯著更快，攻擊嚴重程度降低，並比安慰劑更快達到緩解——安全性與安慰劑相當。

來自 KONFIDENT-S 開放標籤延伸試驗的實際數據顯示出更具前景的結果。到 2024 年 9 月，接受 sebetralstat 治療的患者在症狀出現後中位數僅需 10 分鐘即可用藥。對於最嚴重的表現——喉頭腫脹、腹部攻擊以及預防治療無效的突破性攻擊——症狀緩解約在 1.3 小時內開始，無論攻擊位置或患者年齡。

改變患者自主性與生活品質

EKTERLY 與以往按需治療的最大不同，不僅在於療效，更在於可及性。先前的療法需醫療人員管理，這增加了治療延遲的風險，限制了患者即時應對攻擊的能力。Sebetralstat 的口服劑型使個人能在症狀出現時自主用藥，提升自主性。

「這對於即使使用長期預防治療仍會出現突破性攻擊的人來說尤為重要，」參與 KONFIDENT 調查的臨床研究人員指出。「擁有一個即時、自我管理的選擇，符合現代治療理念：早期干預以防止腫脹惡化，減少整體疾病負擔。」

該藥已獲准供 12 歲及以上患者使用，並有針對較年幼兒童的兒科研究正在進行中。在 KONFIDENT-S 超過 1,700 次治療經驗中，安全性持續良好，最常見的副作用是頭痛。

解決持續存在的未滿足需求

儘管有預防性選擇，大多數 HAE 患者仍會遇到不可預測的攻擊，需隨時準備急性治療。從依賴注射的治療轉向口服自主用藥，代表疾病管理的質的轉變——支持早期干預，減少因治療受限而產生的焦慮。

KalVista 已立即在美國市場推出 sebetralstat，醫師今日即可開立 EKTERLY 的處方。公司建立了全面的患者支持計劃，協助符合資格的患者進行保險導航、獲取覆蓋範圍，以及在治療期間提供持續支援。

多個國際市場的 sebetralstat 申請仍在審查中，這使得該療法有望成為全球 HAE 管理的基礎治療方案。