Vertex 採取多管齊下的方法，通過新一代分子校正劑來解決α-1抗胰蛋白酶缺乏症

Vertex Pharmaceuticals 在解決 AATD (α-1抗胰蛋白酶缺乏症) 方面取得了重大進展，這是一種由蛋白質錯折疊引起的罕見遺傳疾病，威脅肝臟和肺部健康。這家生物技術公司的整合開發策略包括三個相互關聯的計劃，旨在為缺乏有效治療方案的患者帶來有意義的治療選擇。

臨床進展：兩條平行路徑同步推進

該公司的方法集中在同時推進互補的藥物候選物。最近獲得 FDA 核准，使 Vertex 能夠啟動 VX-634 的人體研究，這代表新一代的 AAT 校正劑，與早期版本相比具有顯著增強的效能。這款研究用化合物旨在促進畸形 Z-AAT 蛋白的正確折疊，並將在健康志願者中進行第一階段評估，測量安全性參數、耐受性指標和藥代動力學特性。

同時，Vertex 正在擴展對 VX-864 的研究，進行為期 48 週的擴展第二階段試驗。這款較早代的校正劑在初步試驗中顯示出耐受性，並在最初的 28 天評估期間內顯示出功能性 AAT 血漿水平的可測量改善。新的長期研究將涉及約二十名具有 PiZZ 基因型的 AATD 參與者——這是該疾病最常見的形式。這些參與者將接受每天兩次 500 毫克的劑量，並進行定期臨床評估。值得注意的是，其中十名參與者將在治療前和期間進行肝臟活檢，以確定長期使用 VX-864 是否能動員並清除肝臟中的聚合物積累，這是該疾病的一個關鍵病理特徵。

科學理據

來自先前 VX-864 研究的探索性分析證據顯示了一個令人信服的發現：在最大劑量下，該化合物在第 28 天達到血液中 Z-聚合物濃度較基線降低約 90%。然而，先前的配方在臨床上的益處在不足的水平上達到平台期，未能推進到晚期臨床試驗。擴展研究旨在解決這一限制，測試持續治療是否會產生累積性益處——特別是，它是否能清除肝臟中的聚合物沉積並產生更明顯的循環功能性 AAT 水平提升。

α-1抗胰蛋白酶缺乏症：疾病背景

AATD 代表一個根植於 SERPINA1 基因突變的獨特遺傳挑戰。PiZZ 基因型，佔大多數 AATD 病例，導致產生錯折疊的 AAT 蛋白，並在肝細胞內積聚，這些細胞是蛋白合成的場所。這種積聚會耗盡循環中的 AAT 濃度，使肺部易受進行性炎症損傷。此外，肝臟內的蛋白聚集也會導致肝功能障礙。目前尚無明確的治癒方法，現有的管理方式也未能解決驅動病理的折疊缺陷。

擴展研發管線：未來發展

除了這些當前的計劃外，Vertex 還擁有更廣泛的 AAT 校正劑研發組合。公司計劃於 2023 年開始將更多新一代分子引入臨床評估，反映其對其發現平台的信心以及致力於提供多種治療選擇以應對 AATD 範圍的承諾。

Vertex 全球研究執行副總裁兼首席科學官 David Altshuler 強調了公司的決心：「AATD 完全符合我們的研究重點，我們仍致力於研發同時解決肝臟和肺部表現的小分子療法。我們推進改良分子並收集長期療效數據的策略，使我們能在 2023 年取得有意義的進展。」

關於 Vertex Pharmaceuticals

Vertex 成立於 1989 年，總部位於麻薩諸塞州劍橋市，是一家專注於突破性療法的全球生物技術企業，針對嚴重的遺傳和獲得性疾病。該公司在囊性纖維化治療方面取得了特別成功，通過多種已獲批的機制性藥物，並擁有涵蓋小分子、細胞療法和基因療法的廣泛管線，針對包括鐮狀細胞病、β-地中海貧血、APOL1 介導的腎功能障礙、慢性疼痛、1 型糖尿病、α-1抗胰蛋白酶缺乏症和杜氏肌營養不良症等疾病。總部設在波士頓的創新區，並在北美、歐洲、澳大利亞和拉丁美洲設有國際營運據點，Vertex 一直是行業內工作環境品質的領導者之一。