自身免疫治療的突破：Cabaletta Bio的CAR-T療法獲得FDA認可，用於罕見肌肉疾病

肌肉炎症疾病長期以來一直是臨床上的挑戰，因缺乏有效的治療方法。近期，生物科技領域迎來一個重要里程碑，一家總部位於費城、專注於工程化細胞療法的公司，獲得了其研究性療法的重要監管認可。

FDA授予CABA-201孤兒藥資格

美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予CABA-201(ODD)孤兒藥資格，標誌著治療特發性炎症性肌病（一組嚴重的自身免疫疾病，特徵為肌肉無力與炎症）的關鍵時刻。Cabaletta Bio工程化的CABA-201是一款含有4-1BB的全人類CD19-CAR T細胞療法，旨在針對B細胞驅動的自身免疫疾病。

這一監管認可是實質性的好處。孤兒藥資格使得療法候選能獲得多項激勵措施，包括臨床試驗費用的部分稅收抵免、FDA用戶費用豁免，以及長達七年的市場獨佔權——對於開發少於20萬美國患者疾病治療的公司來說，這是非常寶貴的優勢。

免疫重置策略的運作原理

其底層機制相當複雜：CABA-201經過工程化，能在一次輸注中深度且短暫地清除CD19陽性B細胞。通過大幅減少這些免疫細胞，該療法旨在促進研究人員所稱的“免疫系統重置”——甚至在治療結束後也可能實現持久緩解。

根據Cabaletta Bio的首席醫療官表示，肌炎是一個特別重要且未被滿足的醫療需求。現有的標準療法效果有限，許多患者即使持續治療，反應仍不理想。該疾病除了影響肌肉組織外，還可能波及肺、心臟和皮膚，有時甚至危及生命。

臨床試驗進展

RESET-Myositis試驗是一項第一/二期開放標籤研究，正在評估CABA-201在18-65歲有活動性疾病的患者中的效果。該試驗涵蓋三種疾病亞型：皮肌炎、抗合成酶綜合徵和免疫介導的壞死性肌病，約影響66,000名美國患者。

參與者將接受一次性輸注，劑量為1 x 10⁶細胞/公斤，並在此之前接受氟達拉濱和環磷酰胺的標準預處理。該試驗設計與Cabaletta更廣泛的CARTA(嵌合抗原受體T細胞治療策略相似，並同時進行四個第一/二期試驗，涵蓋系統性紅斑狼瘡、系統性硬化症和廣泛性重症肌無力等多種自身免疫疾病。

疾病現狀

肌炎主要影響中年人，女性患者比例較高。儘管導致疾病的確切機制尚未完全明瞭，但科學證據越來越多地指向B細胞在多個亞型中的作用。目前的治療主要包括免疫抑制藥物和高強度療法如靜脈免疫球蛋白，但許多患者的疾病仍未得到充分控制。

平台擴展與未來展望

Cabaletta Bio的療法平台不僅限於CABA-201，公司同時推進CAART)嵌合自體抗體受體T細胞策略，針對包括粘膜天疱瘡和MuSK重症肌無力在內的特定自身免疫疾病。

CABA-201獲得的監管認可是公司在工程化細胞療法領域的重要驗證，代表著向治癒性治療轉型的潛在範式，超越了目前僅能緩解症狀的管理方式。