VK2735 二期临床试验在肥胖管理中展现强劲疗效，13周治疗期间持续减重

维京治疗公司公布了其第二阶段VENTURE试验的令人鼓舞的结果，该试验评估了VK2735，一种同时作用于两个关键代谢途径的双重作用治疗药物。临床试验达到了所有主要和次要目标，标志着公司在代谢障碍治疗管线中的一个重要里程碑。

试验成就与减重效果

VENTURE试验共招募了176名成人肥胖患者(BMI≥30 kg/m²)或伴有体重相关合并症的超重个体(BMI≥27 kg/m²)，治疗期为13周。接受VK2735的参与者在体重方面表现出逐步减少，与安慰剂组相比，未在试验结束时出现平台期——这一值得注意的发现表明，延长治疗时间可能带来额外益处。

到第13周，接受VK2735治疗的患者表现出剂量依赖性反应。在最高剂量水平，参与者的平均体重比基线减少了14.7%，相当于调整后减少13.1%。最低测试剂量(每周2.5 mg)产生了9.1%的调整后减重，而中间剂量(5 mg和10 mg)分别显示出9.2%和11.3%的调整后减重。所有剂量反应差异从第1周开始均具有统计学意义，并在整个治疗期间持续存在。

达到临床意义的减重比例

次要终点评估了达到至少10%减重的患者比例——这一阈值通常与显著的代谢和健康改善相关。数据显示，最高剂量VK2735的患者中，88%的患者达到了≥10%的减重，而安慰剂组仅为4%。即使是最低的活性剂量，也达到了39%的应答率。5 mg和10 mg剂量组的达成率分别为62%和70%，所有差异均具有统计学意义。

安全性与胃肠耐受性

VK2735在13周的治疗期间表现出可接受的安全性和耐受性。治疗中断率在活性治疗组和安慰剂组之间保持平衡(13%对比14%)，表明患者通常能耐受该药物。在接受VK2735治疗的参与者中，92%的药物相关不良事件被归类为轻度或中度。

胃肠道副作用是主要的安全关注点。恶心在43%的VK2735治疗患者中发生，而在安慰剂组中为20%。然而，大多数恶心病例(68%的受影响患者)为轻度，32%为中度，未出现严重病例。呕吐在18%的VK2735患者中报告，而在安慰剂组中为0%。值得注意的是，胃肠道症状的发生频率在初次用药后显著下降，所有VK2735剂量组在首周后每周恶心发生率均低于5%。

其他胃肠事件包括腹泻(20%的患者)、便秘(26%)和食欲减退(16%)，这些事件通常为轻度至中度，集中在早期治疗阶段。重要的是，95%的所有胃肠道治疗引发的不良事件被归类为轻度或中度，整体耐受性良好。

一例严重不良事件为由研究药物引起的脱水病例，发生在VK2735治疗人群中。这一事件强调了在治疗期间进行充分液体补充的患者教育的重要性。

临床意义与开发路径

VK2735的双重机制代表了对同时激活GLP-1和GIP途径可能增强治疗效果的理解的提升。这种双激动剂策略建立在已确立的GLP-1受体激活的基础上，后者能独立降低血糖、抑制食欲并改善胰岛素敏感性。GIP受体激活的加入似乎增强了这些代谢益处，正如本次试验中观察到的体重减轻幅度所示。

13周内未出现体重平台期，表明延长治疗时间可能带来更进一步的改善，潜在地超越本次试验中显示的减重效果。这一发现对需要显著减重以实现健康改善的患者具有临床意义。

参与者基础特征与研究设计

VENTURE试验采用随机、双盲、安慰剂对照的设计，设有五个平行队列：安慰剂(n=34)、VK2735 2.5 mg(n=35)、VK2735 5 mg(n=35)、VK2735 10 mg(n=35)和VK2735 15 mg(n=35)。参与者遵循剂量递增方案，15 mg组在12周内从5 mg逐步调节，直到第13周达到目标剂量。

各组的平均基础体重范围为98.3 kg至105.3 kg，确保了人群的可比性。所有入组者均符合肥胖或超重伴合并症的标准，反映了最可能从抗肥胖治疗中获益的真实患者群体。

未来开发与监管路径

基于这些令人鼓舞的第二阶段结果，维京治疗计划与监管机构讨论VK2735的下一步开发。公司同时继续评估口服制剂的第一阶段试验，预计本季度晚些时候公布数据。这一平行开发路径为未来提供了剂量选择和患者便利性的潜在灵活性。

第二阶段VENTURE的结果为将VK2735推向更大规模、更长周期的第三阶段试验奠定了基础，预计在今年晚些时候启动。这些确认性研究将进一步确立该药在肥胖管理及相关代谢障碍治疗中的作用。