O tratamento inovador de Takeda para o cancro oral recebe luz verde da FDA após uma espera de uma década

A Takeda obteve a autorização da FDA para o FRUZAQLA (fruquintinib), um medicamento oral concebido para combater o cancro colorretal metastático (mCRC) em pacientes que esgotaram as opções de tratamento padrão. Esta aprovação marca a primeira solução sem quimioterapia para pacientes com cancro do intestino avançado em mais de dez anos, independentemente dos seus marcadores genéticos.

O que torna esta aprovação significativa

O FRUZAQLA atua como um inibidor seletivo que visa todas as três quinases do receptor VEGF, um mecanismo que o diferencia das terapias anteriores na sua classe. O medicamento recebeu o status de Revisão Prioritária, obtendo a aprovação da FDA antes da data de decisão inicialmente prevista, por mais de três semanas.

A decisão regulatória veio após dois grandes ensaios clínicos, FRESCO e FRESCO-2, envolvendo um total de 734 pacientes. Ambos os estudos demonstraram que o combinação de FRUZAQLA com cuidados de suporte prolongou substancialmente a sobrevivência global em comparação com o placebo, com melhorias correspondentes na sobrevivência sem progressão. Estes ensaios foram realizados em várias regiões, incluindo os Estados Unidos, Europa, Japão e Austrália.

Resultados dos ensaios clínicos

O estudo internacional FRESCO-2 avaliou a eficácia do FRUZAQLA em pacientes previamente tratados com cancro colorretal avançado. Os resultados mostraram benefícios de sobrevivência consistentes em populações de pacientes diversificadas. Os dados do ensaio foram publicados na The Lancet, enquanto o estudo FRESCO, realizado na China, apareceu na JAMA, estabelecendo uma base clínica sólida para a aprovação.

Segundo especialistas médicos, os pacientes com doença colorretal avançada frequentemente experimentam fadiga e deterioração física devido a tratamentos repetidos. Uma opção oral que oferece benefícios de sobrevivência sem quimioterapia preenche uma lacuna de tratamento crítica que persiste há anos.

Perfil de segurança e requisitos de monitorização

Embora o FRUZAQLA tenha mostrado tolerabilidade gerenciável nos estudos clínicos, os profissionais de saúde precisam monitorizar riscos específicos. A hipertensão surgiu em 49% dos 911 pacientes tratados, incluindo casos graves (Grau 3-4) em 19% dos sujeitos. Três pacientes tiveram crise hipertensiva.

Hemorragia gastrointestinal ocorreu em 6% dos pacientes, com 1% a experimentar eventos graves e duas mortes relatadas. As taxas de infeção incluíram infeções do trato urinário (6,8%), infeções do trato respiratório superior (3,2%) e pneumonia (2,5%), com infeções fatais documentadas a baixa frequência (0,1% a 0,4%).

Considerações adicionais de segurança incluem elevação de enzimas hepáticas (48% dos pacientes), proteína na urina (36%), reações cutâneas mãos-pés (35%) e eventos neurológicos raros mas graves, como síndrome de encefalopatia reversível posterior.

Contexto de mercado e necessidade não satisfeita

Somente nos Estados Unidos, estima-se que cerca de 153.000 casos de cancro colorretal sejam diagnosticados anualmente. Aproximadamente 70% dos pacientes desenvolvem doença metastática ao longo da vida, o que representa a principal causa de mortes relacionadas com CRC. A maioria dos pacientes com doença metastática não possui mutações genéticas específicas que os qualificariam para terapias direcionadas, criando uma população de aproximadamente 107.100 pacientes por ano com opções de tratamento limitadas.

O panorama do cancro colorretal é global. A Europa registou cerca de 520.000 novos casos e 245.000 mortes em 2020, enquanto o Japão identificou-o como o câncer mais prevalente, com 148.000 novos casos anualmente.

Caminho regulatório internacional

Para além da aprovação nos EUA, o fruquintinib está a avançar pelos canais regulatórios mundiais. A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) aceitou a candidatura de autorização de comercialização em junho de 2023, enquanto a Agência de Produtos Farmacêuticos e Dispositivos Médicos do Japão (PMDA) recebeu uma submissão em setembro de 2023.

Na China, o medicamento já possui aprovação sob a marca ELUNATE, tendo recebido a autorização da Administração Nacional de Produtos Médicos em setembro de 2018 e o lançamento comercial em novembro de 2018. A Takeda mantém direitos exclusivos de comercialização global fora da China continental, Hong Kong e Macau, com desenvolvimento e marketing na China a cargo da HUTCHMED.

Perspectiva de especialistas

Especialistas em cancro enfatizam a importância de opções sem quimioterapia para pacientes altamente pré-tratados. A capacidade de oferecer benefícios de sobrevivência sem exposição adicional a toxinas representa um progresso significativo para uma doença caracterizada por maus resultados a longo prazo e opções terapêuticas em diminuição à medida que os pacientes progridem em múltiplas linhas de tratamento.