## Corcept's Relacorilant Terapia Combinada Avança para Fase 3 no Tratamento do Cancro de Ovário

### Dados Promissores de Fase 2 Apoiam a Aproximação de Registo de Ensaios Pivôs

A Corcept Therapeutics anunciou um marco importante na sua linha de desenvolvimento oncológico: a empresa iniciará um ensaio clínico pivô de Fase 3 de relacorilant combinado com nab-paclitaxel, direcionado a pacientes diagnosticados com cancro de ovário recidivado e resistente ao platina. A decisão segue consultas abrangentes com a Food and Drug Administration dos EUA e baseia-se em resultados encorajadores de investigações anteriores.

O próximo ensaio, designado ROSELLA, marca um passo crítico em direção à possível aprovação regulatória e comercialização desta abordagem terapêutica. Segundo o Diretor de Desenvolvimento da Corcept, o desenho foi cuidadosamente calibrado para replicar os sinais positivos observados no estudo de Fase 2 anterior, incorporando também o feedback da liderança da FDA e de oncologistas académicos de destaque especializados em malignidades ginecológicas.

### Evidência de Fase 2 Demonstra Benefício Clínico

Dados da investigação de Fase 2 da Corcept, que recrutou 178 pacientes num desenho controlado randomizado, revelaram vantagens clínicas substanciais para o regime de combinação. Entre o subconjunto de pacientes elegíveis para inscrição na ROSELLA e que receberam relacorilant usando o esquema de dose intermitente planeado para o ensaio maior, os resultados mostraram melhorias significativas em várias medidas de eficácia.

A sobrevivência livre de progressão mediana estendeu-se para 7,3 meses no braço de combinação com relacorilant, em comparação com 3,7 meses no grupo de controlo — representando uma razão de risco de 0,40 (intervalo de confiança de 95%: 0,21-0,77; p=0,005). A duração da resposta também mostrou melhoria, com uma mediana de 5,6 meses versus 3,1 meses nos comparadores (razão de risco 0,29; p=0,016).

Mais notavelmente, a sobrevivência global mediana atingiu 17,9 meses com a combinação investigacional, em comparação com 12,6 meses para a monoterapia com nab-paclitaxel (razão de risco 0,38; p=0,011). As melhorias ocorreram sem aumentar a frequência ou severidade dos eventos adversos, sugerindo um perfil de segurança favorável.

### Estrutura do Ensaios ROSELLA e População de Pacientes

A investigação de Fase 3 irá randomizar aproximadamente 360 mulheres numa proporção de 1:1 para receber relacorilant mais nab-paclitaxel ou nab-paclitaxel sozinho. A sobrevivência livre de progressão foi designada como o principal desfecho de eficácia, com a sobrevivência global monitorizada como um desfecho secundário importante.

Importa salientar que todas as pacientes inscritas devem ter recebido previamente terapia com bevacizumab, refletindo os algoritmos atuais de tratamento padrão nos Estados Unidos para esta população de pacientes. O estudo excluirá mulheres com doença primária refratária à platina ou que tenham recebido mais de três linhas de tratamento anteriores — ambos marcadores associados a prognósticos particularmente desfavoráveis.

### Mecanismo de Ação e Justificação Terapêutica

Relacorilant funciona como um modulador seletivo, não esteroide, do receptor de glicocorticoide que não interage com outros sistemas de receptores hormonais. A justificativa mecanicista por trás desta abordagem centra-se na hipótese de que a atividade do cortisol pode diminuir a eficácia de certas terapêuticas anticancerígenas. Em várias malignidades, a sinalização de glicocorticoides pode suprimir vias apoptóticas que a quimioterapia procura ativar, ao mesmo tempo que atenua a vigilância imunitária — uma desvantagem em malignidades onde a ativação imunitária é benéfica.

Ao modular seletivamente os efeitos do cortisol no receptor de glicocorticoide, sem perturbações hormonais sistémicas, o relacorilant pode potenciar a eficácia da quimioterapia e a função imunitária, melhorando assim os resultados clínicos.

### Contexto da Doença e Necessidade Médica

O cancro de ovário resistente à platina representa um cenário clínico particularmente desafiante. Definido como doença que recidiva dentro de seis meses após a conclusão da quimioterapia à base de platina, esta condição afeta aproximadamente 20.000 mulheres anualmente nos Estados Unidos, que se tornam candidatas a novas intervenções terapêuticas. O panorama atual do tratamento oferece opções limitadas; a quimioterapia com agente único apresenta uma sobrevivência global mediana de 12 meses ou menos após a recidiva.

Até à data, nenhum agente terapêutico aprovado demonstrou benefício substancial na sobrevivência global em comparação com a quimioterapia padrão nesta população de pacientes, sublinhando a necessidade médica não satisfeita e o potencial de abordagens inovadoras como a combinação com relacorilant.

### Cronograma de Desenvolvimento e Próximos Passos

A Corcept indicou planos para iniciar a inscrição na ROSELLA até ao final do mês. O desenho do ensaio espelha de perto a investigação de Fase 2, incorporando modificações desenvolvidas através de discussões colaborativas com as autoridades reguladoras e especialistas em oncologia ginecológica de referência. Espera-se que este alinhamento aumente a probabilidade de que resultados positivos da ROSELLA apoiem uma submissão abrangente de pedido de novo medicamento.

A empresa continua a desenvolver relacorilant em várias indicações oncológicas e populações de pacientes, com programas clínicos adicionais em andamento para cancro adrenal e cancro da próstata. Aprovações anteriores, incluindo o Korlym para a síndrome de Cushing, estabeleceram a experiência da empresa na modulação do receptor de glicocorticoides como estratégia terapêutica em diversos distúrbios endócrinos e neoplásicos.