Arvinas avança com múltiplos programas PROTAC enquanto navega por uma transição crucial

Arvinas (Nasdaq: ARVN) entregou um momento histórico para a sua plataforma de degradação de proteínas neste trimestre, marcando um ponto de inflexão significativo para a empresa biotecnológica em fase clínica. O portfólio da empresa de degradantes PROTAC avança em várias áreas terapêuticas, sustentado por conquistas regulatórias e resultados clínicos iniciais convincentes.

Vepdegestrant: PROTAC de primeira classe a atingir marco regulatório

O desenvolvimento mais importante ocorreu com a apresentação de uma Nova Solicitação de Medicamento à FDA para o vepdegestrant, representando o primeiro degradante PROTAC submetido para aprovação regulatória. Este degradante oral do receptor de estrogénio (ER), desenvolvido em colaboração com a Pfizer, demonstrou uma melhoria de 2,9 meses na sobrevida livre de progressão mediana em comparação com o fulvestrant no ensaio de fase 3 VERITAC-2 para pacientes previamente tratados com câncer de mama ER+/HER2- com mutação ESR1.

Embora o ensaio não tenha atingido significância estatística na população de intenção de tratar mais ampla, o medicamento apresentou um perfil de segurança favorável, com taxas mínimas de descontinuação e baixos eventos adversos relacionados com o sistema gastrointestinal. As empresas estão a preparar-se para a data de ação do PDUFA da FDA e planeiam apresentar dados adicionais sobre resultados reportados pelos pacientes no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica em outubro de 2025.

Notavelmente, Arvinas e Pfizer estão a reformular o seu acordo de colaboração para maximizar o potencial comercial do vepdegestrant. A parceria também está a explorar uma coorte de combinação que associa o PROTAC com o inibidor KAT6 investigacional da Pfizer numa fase de ensaio clínica em andamento.

ARV-102 fornece evidências de penetração cerebral no programa de Parkinson

Dados do ensaio de fase 1 do ARV-102, um degradante direcionado ao LRRK2, mostraram que o composto conseguiu um envolvimento substancial do sistema nervoso central. Com doses orais únicas de 60 mg ou mais, o medicamento atingiu uma redução superior a 50% do LRRK2 no líquido cefalorraquidiano, enquanto as células mononucleares do sangue periférico demonstraram reduções superiores a 90%.

O composto também demonstrou biodisponibilidade, exposição ao CSF dependente da dose e envolvimento de biomarcadores da via downstream do LRRK2, incluindo a inibição da fosforilação de Rab10. Os dados de segurança não revelaram eventos adversos graves em todos os grupos de dose. Após concluir a inscrição na fase de dose única ascendente em voluntários saudáveis, a Arvinas está agora a preparar os locais para o início da administração em pacientes com doença de Parkinson.

Degradante BCL6 mostra potencial de combinação em modelos de linfoma

O ARV-393, o PROTAC da empresa direcionado ao BCL6 para linfoma não Hodgkin, demonstrou uma ampla compatibilidade com tratamentos padrão em conferências médicas recentes. Dados pré-clínicos revelaram uma atividade significativa como agente único em modelos de linfoma de células T nodais e linfoma folicular transformado, além de uma maior inibição do crescimento tumoral quando combinado com inibidores de pequenas moléculas em contextos de linfoma difuso de grandes células B agressivo.

O ensaio de fase 1 em linfoma não Hodgkin recidivado/refratário continua a recrutar, com indicações iniciais de que o ARV-393 pode servir como uma base atrativa para regimes de combinação sem quimioterapia ou totalmente orais.

Programa KRAS G12D entra em testes clínicos

Iniciou-se a inscrição no ensaio de fase 1 do ARV-806, direcionado à mutação KRAS G12D prevalente em tumores sólidos, incluindo câncer de pâncreas e colorretal. Evidências pré-clínicas demonstraram uma degradação potente e seletiva do KRAS mutante, com supressão sustentada da via MAPK e atividade anti-tumor robusta.

Desempenho financeiro e posição de caixa

A Arvinas reportou uma receita de $22,4 milhões no segundo trimestre de 2025, em comparação com $76,5 milhões no mesmo período do ano anterior. A queda reflete principalmente a conclusão das transferências de tecnologia sob acordos de colaboração anteriores com a Novartis, que geraram $45,6 milhões na receita do ano passado. A colaboração com a Pfizer para o vepdegestrant representou a maior parte da receita atual, embora tenha diminuído em $6,8 milhões devido à remoção de certas coortes de ensaio de combinação do plano de desenvolvimento.

As despesas com investigação e desenvolvimento totalizaram $68,6 milhões no trimestre, uma redução em relação aos $93,7 milhões do segundo trimestre de 2024. A diminuição deve-se à redução dos gastos externos em programas de vepdegestrant e luxdegalutamide, parcialmente compensada por maiores investimentos em ARV-102 e ARV-806.

As despesas gerais e administrativas caíram para $25,3 milhões, face aos $31,3 milhões do ano anterior, refletindo custos de pessoal e infraestrutura mais otimizados.

Em 30 de junho de 2025, a Arvinas possuía $861,2 milhões em caixa, equivalentes de caixa e valores mobiliários, uma redução face aos $1,04 mil milhões no final de 2024. A empresa projeta que este saldo é suficiente para financiar as operações até ao segundo semestre de 2028.

Transição de liderança em andamento

John Houston, Ph.D., que atuou como CEO e Presidente, informou ao conselho a sua intenção de se reformar destes cargos executivos após a identificação de um sucessor. Houston passará a exercer o cargo de Presidente do Conselho, enquanto o conselho iniciou uma busca por um CEO.

O que vem a seguir

A empresa enfrenta um calendário repleto de potenciais catalisadores. As expectativas de curto prazo incluem dados finais dos grupos de voluntários saudáveis do ARV-102, primeiras leituras de pacientes com doença de Parkinson e dados preliminares de fase 1 para o ARV-393 em NHL. O programa ARV-806 continuará a recrutar, com planos de partilhar dados pré-clínicos na segunda metade de 2025.

O caminho de aprovação do vepdegestrant permanece central na atenção dos investidores, sendo o timing da decisão da FDA o evento mais relevante a curto prazo. Simultaneamente, os programas emergentes da empresa em doenças neurodegenerativas e malignidades hematológicas sugerem um pipeline diversificado capaz de gerar múltiplos pontos de inflexão nos próximos 12 meses.