A FDA Aprova Pedido IND para CABA-201: Cabaletta Bio Avança Terapia CAR-T para Miosite Autoimune

A Cabaletta Bio atingiu um marco importante com a aprovação pela Food and Drug Administration dos EUA de uma candidatura a Novo Medicamento em Investigação (IND) para CABA-201, marcando a expansão da empresa para o tratamento de condições de miosite inflamatória. A luz verde veio apenas dois meses após a aprovação inicial do IND para o mesmo candidato terapêutico em lúpus eritematoso sistêmico (SLE), demonstrando um ritmo acelerado de desenvolvimento clínico.

A Abordagem Terapêutica CABA-201

CABA-201 representa uma terapia celular engenheirada que utiliza uma construção de células T CAR totalmente humanas contendo 4-1BB, projetada para direcionar células B implicadas na patologia de doenças autoimunes. A estratégia terapêutica opera com um princípio inovador: eliminar temporariamente as células B para permitir o que a empresa descreve como um “reset do sistema imunológico”, potencialmente facilitando uma remissão duradoura da doença através de uma reconstituição imunológica controlada.

A abordagem baseia-se em observações clínicas estabelecidas. O regime de dosagem inicial de 1 x 10^6 células/kg—selecionado para o próximo ensaio de Fase 1/2—deriva de avaliações pré-clínicas e dados clínicos do mundo real publicados na Lancet Rheumatology, onde uma terapia de células T CD19-CAR de construção semelhante demonstrou atividade clínica em um paciente com miosite.

Desenho do Ensaios Clínico e População de Pacientes

O estudo de Fase 1/2 avaliará a segurança e eficácia de CABA-201 em três subtipos distintos de miosite, em um desenho aberto. A estrutura do ensaio inclui coortes paralelas separadas: seis pacientes com dermatomiosite (DM), seis pacientes com síndrome de anti-sintetase (ASyS), e seis pacientes com miosite necrotizante mediada por imunidade (IMNM). Esses subtipos representam coletivamente as formas de miosite inflamatória idiopática impulsionadas por células B.

Todos os sujeitos inscritos receberão uma única infusão de CABA-201 precedida por um regime padrão de pré-condicionamento linfodepletante com fludarabina e ciclofosfamida. A inscrição terá como alvo pacientes com idades entre 18 e 65 anos com doença ativa documentada resistente aos tratamentos padrão, excluindo aqueles com miosite associada a câncer, comprometimento cardiopulmonar significativo ou exposição recente a agentes depletadores de células B ou biológicos.

Miosite: Carga Clínica e Necessidade Não Atendida

A miosite compreende um espectro de distúrbios inflamatórios musculares autoimunes com manifestações sistêmicas potencialmente graves que afetam os pulmões, coração e pele. Aproximadamente 66.000 pacientes nos Estados Unidos desenvolvem esses subtipos mediadas por células B, predominantemente afetando indivíduos de meia-idade com predomínio feminino.

O manejo terapêutico atual baseia-se em medicamentos imunossupressores e intervenções intensivas, como imunoglobulina intravenosa (IVIg). Apesar dessas opções, uma proporção substancial de pacientes desenvolve doença refratária ao tratamento, criando um vazio clínico significativo que a imunoterapia celular pode preencher.

Expansão Estratégica Dentro da Plataforma da Cabaletta

Este programa de miosite representa a segunda aplicação principal dentro da estratégia de desenvolvimento clínico CARTA (Células T Receptor de Antígeno Quimérico para Autoimunidade) da Cabaletta Bio. A abordagem de indicação dupla—avançando simultaneamente CABA-201 em SLE e miosite—aproveita a expertise especializada da empresa no desenvolvimento de terapias celulares direcionadas a doenças autoimunes e demonstra a versatilidade da tecnologia de plataforma em múltiplas condições autoimunes impulsionadas por células B.

Além de CABA-201, o pipeline da Cabaletta Bio inclui a estratégia CAART (Receptor de Autoanticorpos Quimérico), englobando candidatos em estágio clínico DSG3-CAART para pemphigus vulgar mucoso e MuSK-CAART para miastenia gravis de MuSK, posicionando a empresa para abordar um amplo espectro de patologias autoimunes através de terapêuticas celulares engenheiradas.