STX-478 Ensaio de Fase 1/2 Mostra Progresso Clínico Promissor, Com Nova Parceria com a Pfizer Focada em Câncer de Mama Avançado

A Scorpion Therapeutics revelou desenvolvimentos importantes no seu programa STX-478, apresentando dados clínicos atualizados de Fase 1/2 na San Antonio Breast Cancer Symposium 2024 e anunciando uma colaboração fundamental com a Pfizer para acelerar abordagens de terapia combinada em cancro da mama metastático positivo para receptor hormonal, HER2-negativo (HR+/HER2-) com mutação PI3Kα.

Dados Clínicos Demonstram Perfil de Segurança Favorável do STX-478 e Eficácia Dose-Resposta

Análises recentes do estudo em curso de Fase 1/2 revelam que o STX-478, um inibidor oral seletivo de PI3Kα mutante, apresenta um perfil de segurança robusto com modificações de dose mínimas necessárias em diferentes populações de pacientes. Notavelmente, o ensaio registou zero desistências de pacientes atribuíveis a eventos adversos, uma descoberta significativa no desenvolvimento de oncologia de precisão.

Os dados de eficácia da monoterapia suportam uma relação clara de dose-resposta em pacientes com cancro da mama HR+/HER2-, correlacionando-se com uma forte cobertura do alvo na via PI3Kα. Como agente único, o STX-478 demonstrou uma taxa de resposta global de 23% nesta população de cancro da mama e atingiu uma taxa de resposta de 44% em tumores ginecológicos. A substância mostrou uma tolerabilidade excelente mesmo em coortes de pacientes pré-diabéticos, diabéticos e altamente pré-tratados, com toxicidades mínimas mediadas por alelos selvagens — uma vantagem crítica sobre os inibidores não seletivos de mutantes atualmente disponíveis na prática clínica.

Parceria Estratégica com a Pfizer Expande o Desenvolvimento do STX-478

Sob um novo acordo de colaboração em ensaios clínicos e fornecimento, a Scorpion e a Pfizer irão investigar conjuntamente o STX-478 em combinação com o atirmociclib (Inibidor seletivo de CDK4 da Pfizer) e fulvestranto. Esta combinação tripla visa o tratamento de primeira linha do cancro da mama metastático com mutação PI3Kα, HR+/HER2-, com o início do ensaio previsto para a segunda metade de 2025.

De acordo com os termos do acordo, ambas as empresas irão suportar igualmente os custos de desenvolvimento. A Pfizer fornecerá o fornecimento de atirmociclib, enquanto a Scorpion assumirá a responsabilidade operacional pela realização do estudo. Esta estrutura de parceria reflete o reconhecimento crescente da indústria do potencial sinérgico entre a inibição da via PI3Kα, o antagonismo do receptor de estrogénio e o bloqueio de CDK4/6 no cancro da mama com receptor hormonal positivo.

Coortes de Combinação em Curso Expandem Opções de Tratamento

Para além da colaboração com a Pfizer, a Scorpion mantém um recrutamento ativo em estudos de combinação que avaliam o STX-478 em associação com fulvestranto como terapia dupla, e com fulvestranto mais inibidores de CDK4/6 como abordagem tripla em contextos de cancro da mama HR+/HER2- de segunda linha e de primeira linha, respetivamente. Estas coortes de expansão representam uma avaliação sistemática de estratégias multi-alvo no âmbito da oncologia de precisão.

STX-478 Aborda Necessidades Clínicas Significativas Não Satisfeitas

O STX-478 direciona mutações de PI3Kα, uma das alterações oncogénicas mais prevalentes em tumores sólidos, afetando mais de 166.000 novos casos anuais nos Estados Unidos, incluindo cancro da mama, ginecológico e outros tipos de câncer. O mecanismo de preservação do tipo selvagem do composto diferencia-o dos inibidores de primeira geração da via PI3K, potencialmente proporcionando respostas mais profundas e sustentadas com menor carga de tratamento.

As propriedades do fármaco que permitem penetração no sistema nervoso central e a formulação oral diária aumentam ainda mais a sua utilidade clínica em comparação com alternativas disponíveis. O desenvolvimento atual abrange mutações na região da kinase e na região helicoidal de PI3Kα, com populações de pacientes que incluem aqueles previamente tratados com alpelisib e indivíduos não expostos a inibidores de via.