Avanço no Tratamento de Insuficiência Cardíaca: INPEFA Recebe Aprovação da FDA com Cobertura Abrangente na Etiqueta

Novo inibidor de SGLT demonstra redução de 33% no risco de eventos cardiovasculares em todos os tipos de fração de ejeção

A FDA dos EUA aprovou o INPEFA™ (sotagliflozin), marcando um avanço significativo na gestão da insuficiência cardíaca. A aprovação abrange um escopo terapêutico notavelmente amplo—tratando pacientes em todo o espectro de condições de fração de ejeção do ventrículo esquerdo, independentemente do estado de diabetes.

Evidência clínica por trás da aprovação

A aprovação regulatória do INPEFA baseia-se em resultados convincentes do ensaio SOLOIST-WHF, um dos dois principais estudos de fase 3 envolvendo aproximadamente 12.000 pacientes. Os dados revelaram que o sotagliflozin reduziu o risco combinado de morte cardiovascular, hospitalização por insuficiência cardíaca e visitas de urgência por insuficiência cardíaca em 33% em comparação com o placebo. Este benefício mostrou-se particularmente relevante para pacientes recentemente hospitalizados que enfrentam descompensação aguda—a população de maior risco de readmissão dentro de 30 dias após a alta.

O estudo paralelo SCORED expandiu ainda mais a base de evidências, demonstrando eficácia em pacientes com diabetes tipo 2 e doença renal crônica que enfrentam risco cardiovascular elevado.

Escopo ampliado de tratamento

Ao contrário de aprovações anteriores de inibidores de SGLT, o rótulo do INPEFA cobre tanto a fração de ejeção preservada (HFpEF) quanto a reduzida (HFrEF). Essa abrangência está alinhada com as orientações de 2022 da American Heart Association, American College of Cardiology e Heart Failure Society of America, que recomendam a terapia com inibidores de SGLT como tratamento de primeira linha. Uma declaração de consenso de especialistas da ACC de abril de 2023 destacou ainda mais os benefícios do inibidor de SGLT2 para pacientes com HFpEF que alcançam estabilidade hemodinâmica.

Mecanismo e população de pacientes

O sotagliflozin funciona como um inibidor duplo dos cotransportadores de sódio e glicose tipos 2 e 1 (SGLT2 e SGLT1). O SGLT2 atua nos túbulos renais gerenciando a reabsorção de glicose, enquanto o SGLT1 atua na absorção de glicose no trato gastrointestinal. Esse mecanismo duplo diferencia o INPEFA dentro de sua classe farmacológica.

O medicamento atende a uma necessidade não atendida substancial: aproximadamente 6,7 milhões de americanos vivem atualmente com insuficiência cardíaca, com projeções aumentando para 8,0 milhões até 2030. A insuficiência cardíaca é responsável pela maioria das hospitalizações em pacientes com 65 anos ou mais, representando cerca de 1,3 milhão de admissões anuais. A janela de 30 dias após a alta apresenta vulnerabilidade crítica, com taxas de mortalidade de 7% e de rehospitalização de 25%.

Perfil de segurança e requisitos de monitoramento

O INPEFA requer estratificação cuidadosa dos pacientes e monitoramento. Os profissionais de saúde devem avaliar a função renal e o volume antes do início e corrigir qualquer depleção existente. Ajustes de dose podem começar durante a hospitalização ou imediatamente após a alta, assim que a estabilidade hemodinâmica for alcançada.

As principais considerações de segurança incluem:

Risco de cetoacidose: O medicamento aumenta o risco de cetoacidose em pacientes com diabetes tipo 1, sendo que diabetes tipo 2 e distúrbios pancreáticos representam fatores de risco adicionais. Os profissionais devem avaliar o risco basal e monitorar os níveis de cetonas em populações vulneráveis.

Gestão de volume: Pode ocorrer depleção de volume intravascular, potencialmente causando hipotensão sintomática ou alterações agudas na creatinina. A vigilância pós-comercialização identificou casos de lesão renal aguda que requerem diálise em pacientes com diabetes tipo 2. Pacientes idosos e aqueles que usam diuréticos de alça enfrentam risco aumentado de depleção.

Risco de infecção: A terapia com inibidores de SGLT aumenta a suscetibilidade a infecções do trato urinário, incluindo complicações graves como urosepse e pielonefrite. A gangrena de Fournier, embora rara, representa uma infecção necrosante perineal potencialmente fatal identificada na monitorização pós-comercialização.

Considerações metabólicas: Infecções micóticas genitais ocorrem com maior frequência, exigindo monitoramento rotineiro. O uso concomitante de insulina ou secretagogos de insulina pode necessitar de redução de dose para mitigar o risco de hipoglicemia. Testes padrão de glicose na urina tornam-se pouco confiáveis e requerem metodologias alternativas.

Reações adversas comuns reportadas com incidência ≥5% incluem infecções do trato urinário, depleção de volume, diarreia e hipoglicemia.

Perfil de interação medicamentosa

Os clínicos devem observar várias interações importantes: a exposição ao digoxina aumenta substancialmente quando combinada com INPEFA 400 mg, exigindo monitoramento adequado do paciente. A rifampicina, um indutor de UGT, diminui a exposição ao sotagliflozin. As concentrações séricas de lítio podem diminuir com o uso concomitante de inibidores de SGLT2, exigindo monitoramento mais frequente durante a iniciação e ajustes de dose.

Populações especiais

Não são necessárias modificações de dose com base na idade para pacientes geriátricos, embora a maior sensibilidade aos efeitos adversos de depleção de volume exija maior vigilância. O INPEFA não é recomendado durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez ou durante a lactação. Pacientes com doença renal crônica (eGFR 25-60 mL/min/1,73 m²) foram incluídos em ensaios clínicos, apoiando o uso em insuficiência renal moderada.

Cronograma clínico e disponibilidade

A Lexicon Pharmaceuticals prevê a disponibilidade comercial do INPEFA até o final de junho de 2023, com custos de aquisição por atacado comparáveis aos medicamentos de marca existentes para insuficiência cardíaca. A empresa realizará discussões de gestão em 30 de maio de 2023, fornecendo detalhes adicionais sobre esta aprovação.