Cellectis Avança na Estratégia de Imunoterapia para Enfrentar Malignidades Sólidas Através de Células CAR T Editadas por Gene

Superando o Desafio do Tumor Sólido

Enquanto as imunoterapias com células CAR T demonstraram sucesso notável no tratamento de malignidades hematológicas, a sua aplicação contra tumores sólidos continua limitada por obstáculos biológicos significativos. O microambiente tumoral (TME) cria um cenário fundamentalmente hostil—caracterizado por sinais imunossupressores que impedem as células T de penetrar no tecido tumoral. Para além desta barreira, os investigadores enfrentam complicações adicionais: expressão heterogénea de antígenos tumorais, disponibilidade limitada de antígenos tumorais associados ao CAR (TAA) adequados, e o risco persistente de citotoxicidade fora do alvo que afeta tecidos saudáveis. Estas limitações, em conjunto, prejudicam a eficácia terapêutica e levantam preocupações de segurança que, historicamente, dificultaram aplicações em tumores sólidos.

Abordagem Multidimensional da Cellectis

A Cellectis está a desenvolver uma estrutura inovadora para enfrentar estes desafios interligados, usando edição genética baseada em TALEN® para criar células CAR T alogénicas capazes de funcionar no ambiente imunossupressor de tumores sólidos. A estratégia da empresa envolve várias modificações complementares:

A primeira abordagem aproveita sistemas de expressão dependentes de FAP, um mecanismo que liga a atividade citotóxica do CAR diretamente ao microambiente tumoral. Através de modelos laboratoriais e animais, os investigadores demonstraram que este direcionamento espacial reduz drasticamente o risco de toxicidade fora do alvo no tumor—uma vantagem de segurança crítica—enquanto mantém uma atividade anti-tumoral concentrada na própria lesão.

A segunda estratégia combina a integração de IL-12 nos elementos reguladores de PD-1 com a inativação de TGFBR2. Ao confinar a secreção de IL-12 ao TME e simultaneamente bloquear a imunossupressão mediada por TGFB1, esta abordagem melhora a proliferação e a capacidade de infiltração das células CAR T. O resultado é uma redução da carga tumoral, acompanhada de efeitos secundários sistémicos diminuídos.

Unindo Eficácia e Segurança

Estas abordagens paralelas reforçam um princípio fundamental: reutilizar vias reguladoras imunológicas naturais pode criar terapias celulares blindadas que mantêm a potência enquanto minimizam danos colaterais. Os dados da Cellectis sugerem que este quadro pode desbloquear opções terapêuticas relevantes para pacientes com malignidades sólidas—uma população que tem sido largamente desatendida pelas plataformas atuais de CAR T.

Apresentação de Pesquisa

Estas descobertas serão apresentadas na 39ª Reunião Anual da Society for Immunotherapy of Cancer (SITC 2024), agendada para 6 a 10 de novembro em Houston, Texas. A apresentação em pôster—intitulada “Quebrando barreiras em tumores sólidos com células CAR T alogénicas SMART”—será exibida a 9 de novembro de 2024, das 9h00 às 20h30 ET, número de pôster 254. Beatriz Aranda-Orgilles, Diretora Associada de Imuno-Oncologia na Cellectis, apresentará os resultados da pesquisa.

Sobre a Cellectis

A Cellectis é uma empresa de biotecnologia em fase clínica, especializada em terapias celulares e genéticas editadas. A empresa foi pioneira no modelo de CAR-T alogénico, criando células CAR T de prateleira, prontas a usar, com edição genética para tratamento do câncer, além de uma plataforma para edição terapêutica de genes em células-tronco hematopoéticas, visando várias doenças. Com 25 anos de experiência em edição genética, a Cellectis utiliza tecnologia TALEN® e sistemas de eletroporação PulseAgile para aproveitar a função imunológica no tratamento de condições médicas não atendidas. A sede está em Paris, com operações em Nova York e Raleigh, Carolina do Norte, e cotada na Nasdaq (CLLS) e na Euronext Growth (ALCLS).