## Losmapimod Demonstra Benefícios Clínicos Tangíveis no Tratamento de FSHD: Dados do Estudo de Fase 2b da Fulcrum Therapeutics Publicados

A Fulcrum Therapeutics divulgou os resultados do estudo clínico de Fase 2b para o losmapimod no tratamento da distrofia muscular facioscapulohumeral (FSHD), com as descobertas agora publicadas na *The Lancet Neurology*. Os dados revelam melhorias promissoras em várias medidas clínicas, avançando na compreensão de como esta terapia experimental pode abordar este distúrbio muscular raro e progressivo.

**Desenho do Estudo e Perfil dos Pacientes**

O estudo ReDUX4 recrutou 80 participantes com FSHD tipo 1 em centros nos Estados Unidos, Canadá e Europa. Os pacientes com idades entre 18 e 65 anos receberam ou losmapimod a 15 mg duas vezes ao dia ou placebo durante 48 semanas, fornecendo uma base de evidências substancial de uma população geograficamente diversificada.

**Principais Resultados Clínicos**

Embora o objetivo primário—redução na expressão gênica impulsionada por DUX4 nos tecidos musculares—não tenha demonstrado significância estatística entre os grupos de tratamento e placebo, as medidas secundárias mostraram uma história diferente. Os participantes que receberam losmapimod apresentaram melhorias mensuráveis na infiltração de gordura muscular, uma característica patológica marcante da FSHD. Além disso, o espaço de alcance, uma métrica funcional que avalia a mobilidade da cintura escapular, melhorou no grupo de tratamento. As avaliações relatadas pelos pacientes sobre a melhoria geral também favoreceram o tratamento ativo.

Os dados de segurança foram igualmente encorajadores. Nenhum evento adverso grave atribuível ao medicamento emergiu, e nenhum participante interrompeu o tratamento devido a problemas de tolerabilidade—uma descoberta crítica para a viabilidade de uma terapia a longo prazo.

**Mecanismo do Medicamento e Caminho de Desenvolvimento**

Losmapimod funciona como um inibidor seletivo de p38α/β mitogen-ativado proteína quinase (MAPK). A Fulcrum Therapeutics adquiriu direitos exclusivos da GSK após pesquisas identificarem a inibição de p38α/β como um mecanismo para suprimir a expressão aberrante de DUX4, o driver molecular subjacente à FSHD. Antes desta indicação de distrofia muscular, o losmapimod foi estudado em mais de 3.600 indivíduos em várias condições, sem preocupações de segurança identificadas.

**Contexto da Doença**

A FSHD representa um dos subtipos mais prevalentes de distrofia muscular, afetando aproximadamente 30.000 indivíduos apenas nos Estados Unidos. A fraqueza muscular progressiva e o acúmulo de gordura caracteristicamente envolvem os músculos faciais, ombros, membros superiores e inferiores, comprometendo atividades diárias e mobilidade. Atualmente, nenhuma terapia modificadora da doença foi aprovada pela FDA para FSHD.

**Status Regulatório e Próximos Passos**

A FDA concedeu ao losmapimod tanto a designação de Fast Track quanto a de Medicamento Orfão para o tratamento de FSHD. Essas designações refletem a necessidade médica não atendida nesta população de pacientes. A Fulcrum Therapeutics avançou o composto para avaliação em Fase 3 através do estudo REACH, que recrutou participantes nos Estados Unidos, Canadá e Europa. A empresa concluiu o recrutamento em setembro de 2023 e espera divulgar os dados principais de Fase 3 durante o quarto trimestre de 2024.

**Implicações Clínicas e Comerciais**

Patrick Horn, M.D., Ph.D., Diretor Médico da Fulcrum Therapeutics, destacou que os resultados de Fase 2b moldaram diretamente o desenho do estudo de Fase 3 e a seleção de endpoints. A empresa permanece posicionada para submeter a Nova Drug Application e para a comercialização após resultados bem-sucedidos de Fase 3, representando um avanço terapêutico potencial para a comunidade com FSHD.