Antagonista oral do receptor IL-23 JNJ-2113 alcança resultados inovadores em ensaio clínico de psoríase—O que isto significa para os pacientes

A Protagonist Therapeutics e o seu parceiro Janssen fizeram ondas com dados positivos da Fase 2b do ensaio clínico FRONTIER 1, mostrando que JNJ-2113 — o primeiro e único peptídeo antagonista do receptor IL-23 oral em desenvolvimento para psoríase plaque moderada a grave — superou significativamente o placebo em métricas de eliminação da pele. Os resultados, apresentados no Congresso Mundial de Dermatologia em Singapura, representam um marco importante para os tratamentos orais baseados em peptídeos na dermatologia.

Os Números Contam a História

O ensaio recrutou 255 pacientes em seis grupos de tratamento, testando diferentes doses de JNJ-2113 contra placebo. Os resultados falam por si sobre a eficácia da resposta à dose:

Na dose mais alta testada (100 mg duas vezes ao dia), JNJ-2113 demonstrou uma taxa de resposta de 78,6% em PASI 75 (75% de melhoria na eliminação da pele), em comparação com apenas 9,3% para o placebo. Ainda mais impressionante, 59,5% dos pacientes atingiram PASI 90 (90% de melhoria) e 40,5% alcançaram PASI 100 (eliminação completa) nesta dosagem.

Por outro lado, doses mais baixas também mostraram benefícios significativos — o grupo de 50 mg diários atingiu 58,1% de resposta em PASI 75, sugerindo que um tratamento eficaz pode ser possível com uma dose reduzida.

Por Que Isso Importa: Um Novo Paradigma de Tratamento

A psoríase afeta milhões de pessoas em todo o mundo, e enquanto os biológicos existentes ajudaram muitos pacientes, uma opção oral eficaz — especialmente uma que seja a primeira do seu tipo — poderia mudar fundamentalmente a abordagem dos dermatologistas à doença. Os tratamentos atuais baseados em IL-23 geralmente requerem injeções ou infusões, tornando a formulação oral de JNJ-2113 uma potencial mudança de jogo para a adesão do paciente e qualidade de vida.

O mecanismo é simples: JNJ-2113 bloqueia a sinalização de IL-23, um dos principais impulsionadores da cascata inflamatória na psoríase. Essa mesma via também desempenha um papel em outras condições inflamatórias, como artrite psoriática e colite ulcerativa — abrindo portas para aplicações mais amplas além da doença de pele.

Perfil de Segurança Parece Sólido

Uma preocupação importante com qualquer novo medicamento é a tolerabilidade. O ensaio mostrou que os eventos adversos foram comparáveis entre os receptores de JNJ-2113 (52,4% experimentaram pelo menos um AE) e o placebo (51,2%), sem evidências de preocupações de segurança dependentes da dose. Este é um sinal positivo para avançar para estudos de Fase 3.

O Que Vem a Seguir

A Janssen já anunciou planos de avançar com o desenvolvimento de Fase 3 em psoríase plaque moderada a grave e está explorando simultaneamente o JNJ-2113 na colite ulcerativa. A Protagonist permanece elegível para até $855 milhões em pagamentos de marcos se o programa tiver sucesso, com pagamentos imediatos de $50 milhões pelo avanço na Fase 3 e $115 milhões ao atingir o endpoint primário.

A trajetória de desenvolvimento do JNJ-2113 — desde a plataforma de descoberta da Protagonist até a colaboração com a Janssen e agora — demonstra como a tecnologia de peptídeos orais pode oferecer valor clínico real em áreas onde moléculas pequenas tradicionais e biologics de grande porte enfrentaram limitações. Para pacientes de dermatologia cansados de tratamentos por injeção, os resultados da Fase 3 podem marcar o início de uma nova era de opções orais.